Validação da porcentagem de fibrócitos alveolares como biomarcador durante a SDRA (IFRA2)

Introdução: A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) permanece comum (15% dos pacientes ventilados na UTI), grave (30% de mortalidade) e sem tratamento específico. O reparo epitelial prejudicado com fibroproliferação é observado na forma não resolutiva da SDRA. Os fibrócitos são células que expressam marcadores de células hematopoiéticas (CD34+, CD45+) e fibroblastos (colágeno-1). Os fibrócitos podem ser recrutados diretamente do pool de monócitos circulantes no sangue, mas também derivam de monócitos in situ na ausência de amilóide P sérico (SAP ou pentraxina-2). Em modelos murinos de lesão pulmonar, foi demonstrado que os fibrócitos foram recrutados no pulmão e contribuem para a fibrogênese local. Nossa equipe é a primeira a demonstrar durante a SDRA em humanos a presença de fibrócitos entre as células alveolares obtidas por lavagem broncoalveolar (BAL) (Quesnel et al, Eur Resp J, 2010). Em um segundo trabalho de centro único envolvendo 122 pacientes, mostramos que uma porcentagem de fibrócitos alveolares > 6% estava associada a um risco aumentado de morte (HR = 6,2 [2,8 a 13,6], p <0,0001). No entanto, este resultado ainda precisa ser confirmado em uma segunda coorte porque não era o objetivo principal do primeiro estudo e devido ao tempo variável de amostragem de LBA nesta coorte de pacientes com SDRA (Quesnel et al, CCM, 2012). Além disso, a correlação da porcentagem de fibrócitos sanguíneos (Fsg%) com a porcentagem de fibrócitos alveolares (Fal%) permanece desconhecida e sua cinética ainda precisa ser estudada durante a evolução da SDRA.

Hipótese e Objetivo: Nossa hipótese é que a porcentagem de fibrócitos alveolares é um marcador prognóstico durante a SDRA. Nosso principal objetivo é confirmar em uma coorte de validação que a % de fibrócitos alveolares medida no líquido LBA durante as primeiras 48 horas de evolução da SDRA está associada à mortalidade em 28 dias.