B細胞急性リンパ芽球性白血病再発の小児および若年成人患者におけるB細胞特異的抗原CD19を遺伝的に標的とするTリンパ球

プロトコルの収集アームの包含基準:

年齢が 26 歳未満で、その疾患が次の 3 つの基準のいずれかを満たす:

• VHR*
• 1回目以降の骨髄再発（単独または合併）、再発時、回復療法中、またはCR達成後の患者。

• 難治性疾患 *VHR B-ALL の定義には以下が含まれます。

  • -NCI HR-ALLおよび診断時の年齢が13歳以上
  • 診断時のCNS-3白血病
  • 29日目/導入終了 BM MRD > 0.01%
  • 誘導障害（29日目/誘導終了時のM3 BM）
  • 低倍数性 (n< 44 染色体および/または DNA インデックス < 0.81)
  • t(9;22) ALL (フィラデルフィア染色体/Ph+ ALL)
  • t(17;19) ALL または Ph 様 ALL
  • MLL遺伝子再構成
  • IKZF1 欠失
  • 染色体 21 の染色体内増幅 (iAMP21)

このプロトコルの治療群の選択基準:

• 患者は、骨髄を含む再発/難治性CD19 + B-ALLの病歴がなければ、改変T細胞の注入に適格ではありません。

• 形態学、FISH/細胞遺伝学、分子転座および/またはフローサイトメトリーによる 5% 以上の芽球は、このプロトコルでは骨髄再発を構成することに注意してください。 患者はまた、改変 T 細胞の注入に適格であるために、以下の基準のいずれかを満たす必要があります。

  • 2 回目以上 (≥2) の再発
  • 初期の最初の骨髄再発 (最初の CR <18 か月)
  • 再寛解導入化学療法後の初期反応が不良（形態学および/またはフローサイトメトリーによる芽球が5％以上）の中間/後期の最初の骨髄再発（最初のCR > 18か月）
  • 難治性疾患
  • -BMTサービスと相談して担当医が決定したHSCTの不適格
  • -治療担当医が決定した追加の化学療法の恩恵を受けない患者
• -KPSまたはランスキースコア≧60

• 肺機能（コンディショニング化学療法の前に測定）：

  o パルスオキシメトリーによる室内空気の酸素飽和度が > 90%。

• 腎機能（コンディショニング化学療法の前に測定）：

  o 18歳以上の患者の場合、血清クレアチニン≤2.0mg/dL、または年齢の機関ULN x ≤2.5

• 肝機能（コンディショニング化学療法前に測定）：

  • AST ≤ 5 x 機関の ULN。 白血病の関与に続発する上昇は除外基準ではありません。 白血病への関与は、前月以内の骨髄または末梢血白血病芽球の増加によって定義される進行性再発の存在、および既知の肝毒性薬の開始の欠如によって決定されます（例： アゾール）。
  • -総ビリルビン≤2.5 x 施設のULN

T 細胞/PBMC のコレクションの除外基準:

• Karnofsky/Lansky パフォーマンスステータス <60。
• -予期しない観察以外の治療を必要とする悪性腫瘍によって定義される、進行中の悪性腫瘍を同時に有する患者
• -アクティブなHIV、B型肝炎、またはC型肝炎に感染している患者。
• 妊娠中の女性

治療の除外基準:

• Karnofsky/Lansky パフォーマンスステータス <60。
• -予期しない観察以外の治療を必要とする悪性腫瘍によって定義される、進行中の悪性腫瘍を同時に有する患者
• -ALLの髄外再発が孤立している場合、患者は除外されます
• 妊娠中の女性。
• -活動性（グレード2〜4）の急性移植片対宿主病（GVHD）、慢性GVHD、または明白な自己免疫疾患（例： 溶血性貧血） 治療としてグルココルチコステロイド治療（> 0.5 mg / kg /日プレドニゾンまたはその同等物）を必要とする同種造血幹細胞移植後の患者。

• -活動性中枢神経系（CNS）白血病、脳脊髄液（CSF）中のリンパ芽球の明確な形態学的証拠によって定義される治療または症候性CNS白血病（すなわち 脳神経麻痺またはその他の重大な神経機能障害) 治療の 28 日以内。 予防的髄腔内投与は除外の理由にはなりません。

  o LP が外傷性 (RBC を含む) であり、再現できない場合、Steinherz/Bleyer 比を使用して、担当医の裁量で CSF 白血病の明確な証拠を決定します。

• 感染症、精神疾患、社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない症候性併発疾患で、研究要件の順守を制限するか、治療する治験責任医師の意見では、被験者に容認できないリスクをもたらすと考えられます。
• 以前の免疫療法に対する以前の神経学的毒性
• -サイトカイン放出症候群または神経毒性の既知の副作用に耐える患者の能力を損なう制御されていない感染症を含むがこれに限定されない、先行および/または進行中の臓器機能障害またはその他の併存疾患
• 最近の以前の治療：注入またはアフェレーシスの2週間以内の全身化学療法（クロファラビンまたはニトロソ尿素の場合は6週間）、またはアフェレーシスの3週間以内の放射線療法。 例外:

o 以前の髄腔内化学療法に関して、そのような急性毒性作用から完全に回復した場合、時間制限はありません。

oヒドロキシ尿素または経口維持化学療法を受けている被験者は、アフェレーシスまたは治療を開始する前に少なくとも2週間用量の増加がなければ、登録することができます。

o生理学的補充量でステロイド療法を受けている被験者は、アフェレーシスまたは治療を開始する前に少なくとも2週間用量が増加していない場合にのみ許可されます。

o被験者は、適格基準が満たされるように、以前の治療の急性副作用から回復している必要があります。 疾患に関連し、治療に関連しないとみなされる血球減少症は、この除外から除外されます。

•治療担当医師の推定では、研究治療を完了する能力が損なわれる急速に進行する疾患。