T-lymfosyytit, jotka on geneettisesti kohdistettu B-soluspesifiseen antigeeniin CD19 lapsipotilailla ja nuorilla aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia

Protokollan keräyshaaran sisällyttämiskriteerit:

Ikä < 26 vuotta, jonka sairaus täyttää yhden seuraavista kolmesta kriteeristä:

• VHR*
• Potilaat, joilla on ensimmäinen tai myöhempi luuydinrelapsi (eristetty tai yhdistetty), uusiutumisen aikana, palautushoidon aikana tai CR:n saavuttamisen jälkeen.

• Refractory sairaus *VHR B-ALL:n määritelmät sisältävät seuraavat:

  • NCI HR-ALL ja ikä ≥ 13 vuotta diagnoosin yhteydessä
  • CNS-3-leukemia diagnoosin yhteydessä
  • Päivä 29/Induktion loppu BM MRD > 0,01 %
  • Induktiohäiriö (M3 BM päivänä 29/induktion lopussa)
  • Hypodiploidia (n < 44 kromosomia ja/tai DNA-indeksi < 0,81)
  • t(9;22) ALL (Philadelphia Chromosome/Ph+ ALL)
  • t(17;19) KAIKKI tai Ph-Like ALL
  • MLL-geenin uudelleenjärjestely
  • IKZF1-poistot
  • Kromosomin 21 kromosomin sisäinen monistuminen (iAMP21) Huomaa, että potilaat, jotka täyttävät vain PBMC-solujen keräämisen/säilytyksen kriteerit, on hyväksyttävä uudelleen ennen geneettisesti muunnettujen T-solujen infuusiota.

Tämän protokollan hoitoryhmän sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava relapsoitunut/refraktaarinen CD19+ B-ALL, johon liittyy luuydin, jotta he voivat saada modifioituja T-soluja.

• Huomaa, että ≥5 % blastit morfologian, FISH:n/sytogenetiikan, molekyylin translokaation ja/tai virtaussytometrian perusteella muodostavat luuytimen uusiutumisen tässä protokollassa. Potilaiden on myös täytettävä yksi seuraavista kriteereistä voidakseen saada muunnettuja T-soluja:

  • Toinen tai suurempi (≥2) uusiutuminen
  • Varhainen ensimmäinen luuytimen relapsi (1. CR <18 kuukautta)
  • Keskitasoinen/myöhäinen ensimmäisen luuytimen relapsi (1. CR > 18 kuukautta) huonolla alkuvasteella (≥5 % blasteja morfologian ja/tai virtaussytometrian perusteella) reinduktiokemoterapian jälkeen
  • Tulenkestävä sairaus
  • Ei kelpaa HSCT:hen, jonka hoitava lääkäri on määrittänyt neuvotellen BMT-palvelun kanssa
  • Potilas ei hyötyisi ylimääräisestä kemoterapiasta, kuten hoitava lääkäri on päättänyt
• KPS- tai Lansky-pisteet ≥ 60

• Keuhkojen toiminta (mitattu ennen hoitavaa kemoterapiaa):

  o > 90 % happisaturaatio huoneilmasta pulssioksimetrialla.

• Munuaisten toiminta (mitattu ennen hoitavaa kemoterapiaa):

  o Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl yli 18-vuotiailla potilailla tai ≤ 2,5 x laitoksen ULN iän mukaan

• Maksan toiminta (mitattu ennen hoitavaa kemoterapiaa):

  • AST ≤ 5 x laitoksen ULN. Leukeemisen osallisuuden sekundaarinen nousu ei ole poissulkemiskriteeri. Leukeeminen osallisuus määräytyy progressiivisen relapsin esiintymisen perusteella, jonka määrittelevät lisääntyvät luuytimen tai perifeerisen veren leukemiablastit edellisen kuukauden aikana ja tunnetun maksatoksisen lääkityksen (esim. atsolit).
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x laitoksen ULN

T-solujen/PBMC-solujen keräämisen poissulkemiskriteerit:

• Karnofsky/Lansky suorituskykytila ​​<60.
• Potilaat, joilla on samanaikaisesti aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka edellyttävät muuta hoitoa kuin odotettavissa olevaa tarkkailua
• Potilaat, joilla on aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
• Raskaana olevat naiset

Hoidon poissulkemiskriteerit:

• Karnofsky/Lansky suorituskykytila ​​<60.
• Potilaat, joilla on samanaikaisesti aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka edellyttävät muuta hoitoa kuin odotettavissa olevaa tarkkailua
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on eristetty ALL:n ekstramedullaarinen uusiutuminen
• Raskaana olevat naiset.
• Potilaat, joilla on aktiivinen (asteet 2–4) akuutti käänteishyljintäsairaus (GVHD), krooninen GVHD tai ilmeinen autoimmuunisairaus (esim. hemolyyttinen anemia) allo-HSCT:n jälkeen, joka vaatii hoitona glukokortikosteroidihoitoa (> 0,5 mg/kg/vrk prednisoni tai vastaava).

• Aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia, joka määritellään yksiselitteisellä morfologisella todisteella aivo-selkäydinnesteen (CSF) lymfoblasteista 7 päivän kuluessa hoidosta tai oireinen keskushermoston leukemia (ts. kallohermon halvaus tai muu merkittävä neurologinen toimintahäiriö) 28 päivän kuluessa hoidosta. Profylaktinen intratekaalinen lääkitys ei ole poissulkemisen syy.

  o Jos LP on traumaattinen (sisältää punasoluja) eikä sitä voida toistaa, Steinherz/Bleyer-suhdetta käytetään määrittämään yksiselitteiset todisteet CSF-leukemiasta hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

• Hallitsematon, oireenmukainen, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, infektio, psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai hoitavan tutkijan mielestä aiheuttaisivat koehenkilölle kohtuuttoman riskin.
• Aikaisempi neurologinen toksisuus aikaisemmasta immunoterapiasta
• Aiempi ja/tai meneillään oleva elimen toimintahäiriö tai muu samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, joka heikentäisi potilaan kykyä kestää sytokiinien vapautumisoireyhtymän tai neurologisen toksisuuden tunnettuja sivuvaikutuksia
• Viimeaikainen aikaisempi hoito: Systeeminen kemoterapia alle 2 viikkoa ennen infuusiota tai afereesia (6 viikkoa klofarabiinille tai nitrosoureoille afereesia varten) tai sädehoito enintään 3 viikkoa ennen afereesia. Poikkeukset:

o Aikaisempaa intratekaalista kemoterapiaa ei ole rajoitettu edellyttäen, että sen kaikista akuuteista toksisista vaikutuksista toiputaan kokonaan.

o Hydroksiureaa tai suun kautta annettavaa ylläpitokemoterapiaa saavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos annosta ei ole nostettu vähintään 2 viikkoon ennen afereesin tai hoidon aloittamista.

o Potilaat, jotka saavat steroidihoitoa vain fysiologisilla korvausannoksilla, ovat sallittuja, jos annosta ei ole nostettu vähintään 2 viikkoon ennen afereesin tai hoidon aloittamista.

oKoehenkilöiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon akuuteista sivuvaikutuksista siten, että kelpoisuuskriteerit täyttyvät. Sytopeniat, joiden katsotaan liittyvän sairauteen eivätkä terapiaan, on vapautettu tästä poissulkemisesta.

• Nopeasti etenevä sairaus, joka hoitavan lääkärin arvion mukaan vaarantaisi kyvyn suorittaa tutkimushoito päätökseen.