在患有复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病的儿童和年轻成人患者中，T 淋巴细胞基因靶向 B 细胞特异性抗原 CD19

协议收集臂的纳入标准：

年龄 < 26 岁，其疾病符合以下 3 项标准之一：

• 录像带*
• 第一次或随后的骨髓复发（单独或合并）、复发时、恢复治疗期间或达到 CR 后的患者。

• 难治性疾病 *VHR B-ALL 的定义包括以下内容：

  • NCI HR-ALL 且诊断时年龄≥13 岁
  • 诊断时的 CNS-3 白血病
  • 第 29 天/诱导结束 BM MRD > 0.01%
  • 诱导失败（第 29 天/诱导结束时的 M3 BM）
  • 亚二倍体（n< 44 条染色体和/或 DNA 指数 < 0.81）
  • t(9;22) ALL（费城染色体/Ph+ ALL）
  • t(17;19) ALL 或 Ph-Like ALL
  • MLL基因重排
  • IKZF1 缺失
  • 21 号染色体 (iAMP21) 的染色体内扩增 请注意，仅符合 PBMC 收集/储存标准的患者在输注转基因 T 细胞之前需要重新同意。

本协议治疗组的纳入标准：

• 患者必须有涉及骨髓的复发/难治性 CD19+ B-ALL 病史，才有资格输注修饰的 T 细胞。

• 请注意，根据形态学、FISH/细胞遗传学、分子易位和/或流式细胞术，≥5% 的母细胞构成本方案的骨髓复发。 患者还必须满足以下标准之一才有资格输注修饰的 T 细胞：

  • 第二次或更多 (≥2) 次复发
  • 早期第一次骨髓复发（第一次 CR <18 个月）
  • 中期/晚期首次骨髓复发（第一次 CR > 18 个月）且初始反应较差（通过形态学和/或流式细胞术确定原始细胞≥5%）再诱导化疗
  • 难治性疾病
  • 治疗医师在咨询 BMT 服务后确定不符合 HSCT 的资格
  • 根据主治医师的判断，患者不会从额外的化疗中获益
• KPS 或 Lansky 评分 ≥ 60

• 肺功能（预处理化疗前测量）：

  o 通过脉搏血氧饱和度测定室内空气的氧饱和度 > 90%。

• 肾功能（在化疗前测量）：

  o 18 岁以上患者的血清肌酐≤2.0mg/dL 或≤2.5 x 机构年龄 ULN

• 肝功能（预处理化疗前测量）：

  • AST ≤ 5 x 机构 ULN。 继发于白血病受累的升高不是排除标准。 白血病受累将通过是否存在进行性复发来确定，该复发定义为前一个月内骨髓或外周血白血病母细胞的增加以及未开始使用已知的肝毒性药物（例如 唑）。
  • 总胆红素≤ 2.5 x 机构 ULN

T 细胞/PBMC 收集的排除标准：

• Karnofsky/Lansky 性能状态 <60。
• 患有任何并发​​活动性恶性肿瘤的患者，定义为需要除期待观察以外的任何治疗的恶性肿瘤
• 患有活动性HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染的患者。
• 怀孕的女性

治疗排除标准：

• Karnofsky/Lansky 性能状态 <60。
• 患有任何并发​​活动性恶性肿瘤的患者，定义为需要除期待观察以外的任何治疗的恶性肿瘤
• 如果患者有单独的 ALL 髓外复发，他们将被排除在外
• 怀孕的女性。
• 患有活动性（2-4 级）急性移植物抗宿主病 (GVHD)、慢性 GVHD 或明显的自身免疫性疾病（例如 allo-HSCT 后需要糖皮质激素治疗（>0.5 mg/kg/天泼尼松或其等效物）作为治疗的溶血性贫血）。

• 活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病，定义为治疗后 7 天内脑脊液 (CSF) 中淋巴母细胞的明确形态学证据或有症状的 CNS 白血病（即 治疗后 28 天内出现颅神经麻痹或其他明显的神经功能障碍）。 预防性鞘内用药不是排除的理由。

  o 如果 LP 是创伤性的（包含 RBC）并且不能重复，则治疗医师将根据 Steinherz/Bleyer 比率来确定 CSF 白血病的明确证据。

• 不受控制的、有症状的、并发的疾病，包括但不限于感染、精神疾病或社交情况，这些疾病会限制对研究要求的依从性，或者治疗研究者认为会对受试者造成不可接受的风险。
• 先前免疫治疗的先前神经系统毒性
• 先前和/或正在进行的器官功能障碍或其他合并症，包括但不限于会损害患者忍受细胞因子释放综合征或神经毒性已知副作用的能力的不受控制的感染
• 最近的先前治疗：在输注或单采术前不到 2 周的全身化疗（对于单采术，氯法拉滨或亚硝基脲类药物为 6 周）或在单采术前少于或等于 3 周的放射治疗。 例外情况：

o对于先前的鞘内化疗没有时间限制，前提是从任何此类急性毒性作用中完全恢复。

o接受羟基脲或口服维持化疗的受试者可以入组，前提是在开始单采术或治疗前至少 2 周内剂量没有增加。

o仅允许以生理替代剂量接受类固醇治疗的受试者，前提是在开始单采血液成分术或治疗之前至少 2 周内没有增加剂量。

o受试者必须已经从之前治疗的急性副​​作用中恢复过来，从而符合资格标准。 被认为与疾病相关而非与治疗相关的血细胞减少症不受此排除。

• 治疗医师估计会影响完成研究治疗的能力的快速进展性疾病。