재발된 B 세포 급성 림프 구성 백혈병을 가진 소아 및 젊은 성인 환자에서 B 세포 특정 항원 CD19를 유전적으로 표적화한 T 림프구

프로토콜의 수집 부문에 대한 포함 기준:

연령 < 26세, 질병이 다음 3가지 기준 중 하나를 충족함:

• VHR*
• 1차 또는 후속 골수 재발(단독 또는 복합), 재발 시점, 회수 요법 중 또는 CR 달성 후 환자.

• 불응성 질환 *VHR B-ALL의 정의에는 다음이 포함됩니다.

  • NCI HR-ALL 및 진단 시 연령 ≥ 13세
  • 진단 시 CNS-3 백혈병
  • 29일/유도 종료 BM MRD > 0.01%
  • 유도 실패(29일째/유도 종료 시 M3 BM)
  • 저배수체(n< 44개 염색체 및/또는 DNA 지수 < 0.81)
  • t(9;22) ALL(필라델피아 염색체/Ph+ ALL)
  • t(17;19) ALL 또는 Ph 유사 ALL
  • MLL 유전자 재배열
  • IKZF1 삭제
  • 21번 염색체의 염색체 내 증폭(iAMP21) PBMC 수집/보관 기준만 충족하는 환자는 유전자 변형 T 세포 주입 전에 재동의를 받아야 합니다.

이 프로토콜의 치료 부문에 대한 포함 기준:

• 환자는 변형된 T 세포의 주입에 적합하기 위해 골수와 관련된 재발성/불응성 CD19+ B-ALL 병력이 있어야 합니다.

• 형태학, FISH/세포유전학, 분자 전좌 및/또는 유동 세포측정법에 의한 ≥5% 폭발은 이 프로토콜에서 골수 재발을 구성합니다. 환자는 또한 변형된 T 세포 주입에 적합하려면 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 두 번째 이상(≥2) 재발
  • 조기 첫 번째 골수 재발(1차 CR <18개월)
  • 재유도 화학요법 후 불량한 초기 반응(형태학 및/또는 유동 세포측정법에 의한 ≥5% 모세포)을 동반한 중간/후기 첫 번째 골수 재발(1차 CR >18개월)
  • 불응성 질환
  • BMT 서비스와 협의하여 담당 의사가 결정한 조혈모세포이식 부적격
  • 환자는 치료 의사가 결정한 추가 화학 요법의 혜택을 받지 못할 것입니다.
• KPS 또는 Lansky 점수 ≥ 60

• 폐 기능(컨디셔닝 화학 요법 전에 측정):

  o 맥박 산소 측정법에 의한 실내 공기의 산소 포화도 > 90%.

• 신장 기능(컨디셔닝 화학 요법 전에 측정):

  o 18세 이상 환자의 경우 혈청 크레아티닌 ≤2.0mg/dL 또는 연령의 경우 기관 ULN의 ≤2.5배

• 간 기능(컨디셔닝 화학 요법 전에 측정):

  • AST ≤ 5 x 기관 ULN. 백혈병 침범에 이차적인 상승은 배제 기준이 아닙니다. 백혈병 침범은 이전 달에 골수 또는 말초 혈액 백혈병 모세포 증가로 정의되는 진행성 재발의 존재와 알려진 간독성 약물(예: 아졸).
  • 총 빌리루빈 ≤ 2.5 x 기관 ULN

T 세포/PBMC 수집을 위한 제외 기준:

• Karnofsky/Lansky 성능 상태 <60.
• 예상 관찰 이외의 치료가 필요한 악성종양으로 정의된 활동성 악성종양이 동시에 있는 환자
• 활동성 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 감염 환자.
• 임신한 여성

치료를 위한 제외 기준:

• Karnofsky/Lansky 성능 상태 <60.
• 예상 관찰 이외의 치료가 필요한 악성종양으로 정의된 활동성 악성종양이 동시에 있는 환자
• ALL의 고립된 골수외 재발이 있는 경우 환자는 제외됩니다.
• 임신한 여성.
• 활동성(등급 2-4) 급성 이식편대숙주병(GVHD), 만성 GVHD 또는 현성 자가면역 질환(예: 치료로 글루코코르티코스테로이드 치료(>0.5 mg/kg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것)를 필요로 하는 동종 조혈모세포이식 후 용혈성 빈혈.

• 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병, 치료 7일 이내의 뇌척수액(CSF) 내 림프모구의 명백한 형태학적 증거 또는 증후성 중추신경계 백혈병(즉, 뇌신경 마비 또는 기타 중요한 신경학적 기능 장애) 치료 28일 이내. 예방적 경막내 약물은 배제 사유가 아닙니다.

  o LP가 외상성(적혈구 포함)이고 반복될 수 없는 경우 Steinherz/Bleyer 비율은 치료 의사의 재량에 따라 CSF 백혈병의 명확한 증거를 결정하는 데 사용됩니다.

• 감염, 정신 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 증상이 있는 병발성 질병 또는 치료 조사자의 의견으로는 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있습니다.
• 이전 면역요법에 대한 이전 신경학적 독성
• 사이토카인 방출 증후군 또는 신경학적 독성의 알려진 부작용을 견디는 환자의 능력을 손상시키는 제어되지 않는 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 선행 및/또는 진행 중인 장기 기능 장애 또는 기타 동반이환
• 최근 이전 요법: 주입 또는 성분채집술 전 2주 미만의 전신 화학요법(클로파라빈 또는 성분채집술을 위한 니트로소우레아의 경우 6주) 또는 성분채집 전 3주 미만의 방사선 요법. 예외:

o이전 경막내 화학요법과 관련된 급성 독성 효과로부터 완전한 회복이 있는 경우 시간 제한이 없습니다.

o성분채집술 또는 치료를 시작하기 전 최소 2주 동안 용량이 증가하지 않은 경우 수산화요소 또는 경구 유지 화학요법을 받는 피험자는 등록할 수 있습니다.

o생리학적 대체 용량으로 스테로이드 요법을 받는 피험자는 성분채집술 또는 치료를 시작하기 전 최소 2주 동안 용량이 증가하지 않은 경우에만 허용됩니다.

o피험자는 이전 치료의 급성 부작용에서 회복되어 적격성 기준을 충족해야 합니다. 질병과 관련이 있고 치료와 관련이 없는 것으로 간주되는 혈구감소증은 이 제외에서 제외됩니다.

•치료 의사의 평가에서 연구 요법을 완료할 수 있는 능력을 손상시킬 것으로 예상되는 급속하게 진행되는 질병.