Lymphocytes T génétiquement ciblés sur l'antigène spécifique des cellules B CD19 chez les patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B en rechute

Critères d'inclusion pour le bras de collecte du protocole :

Age < 26 ans, dont la maladie répond à l'un des 3 critères suivants :

• VHR*
• Patients en 1ère rechute médullaire ou ultérieure (isolée ou combinée), au moment de la rechute, pendant le traitement de récupération ou après l'obtention d'une RC.

• Maladie réfractaire *Les définitions de VHR B-ALL incluent ce qui suit :

  • NCI HR-ALL et âge ≥ 13 ans au moment du diagnostic
  • Leucémie du SNC-3 au moment du diagnostic
  • Jour 29/Fin de l'induction BM MRD > 0,01 %
  • Échec de l'induction (M3 BM au jour 29/fin de l'induction)
  • Hypodiploïdie (n< 44 chromosomes et/ou un index ADN < 0,81)
  • t(9;22) LAL (Chromosome de Philadelphie/LAL Ph+)
  • t(17;19) ALL ou Ph-Like ALL
  • Réarrangement du gène MLL
  • Suppressions IKZF1
  • Amplification intrachromosomique du chromosome 21 (iAMP21) Veuillez noter que les patients qui ne répondent qu'aux critères de collecte/stockage des PBMC devront être reconsentés avant la perfusion de lymphocytes T génétiquement modifiés.

Critères d'inclusion pour le groupe de traitement de ce protocole :

• Les patients doivent avoir des antécédents de LAL-B CD19+ récidivante/réfractaire impliquant la moelle pour être éligibles à la perfusion de lymphocytes T modifiés.

• Veuillez noter que ≥ 5 % de blastes par morphologie, FISH/cytogénétique, translocation moléculaire et/ou cytométrie en flux constituent une rechute de moelle osseuse sur ce protocole. Les patients doivent également remplir l'un des critères suivants pour être éligibles à la perfusion de lymphocytes T modifiés :

  • Deuxième rechute ou plus (≥2)
  • Première rechute médullaire précoce (1ère RC <18 mois)
  • Première rechute médullaire intermédiaire/tardive (1re RC > 18 mois) avec une faible réponse initiale (≥ 5 % de blastes par morphologie et/ou cytométrie en flux) après une chimiothérapie de réinduction
  • Maladie réfractaire
  • Inéligible pour HSCT tel que déterminé par le médecin traitant en consultation avec le service BMT
  • Le patient ne bénéficierait pas d'une chimiothérapie supplémentaire, tel que déterminé par le médecin traitant
• Score KPS ou Lansky ≥ 60

• Fonction pulmonaire (mesurée avant la chimiothérapie de conditionnement) :

  o > 90 % de saturation en oxygène dans l'air ambiant par oxymétrie de pouls.

• Fonction rénale (mesurée avant la chimiothérapie de conditionnement) :

  o Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL pour les patients de plus de 18 ans ou ≤ 2,5 x LSN institutionnelle pour l'âge

• Fonction hépatique (mesurée avant la chimiothérapie de conditionnement) :

  • AST ≤ 5 x la LSN institutionnelle. L'élévation secondaire à une atteinte leucémique n'est pas un critère d'exclusion. L'atteinte leucémique sera déterminée par la présence d'une rechute progressive définie par une augmentation des blastes de leucémie de la moelle osseuse ou du sang périphérique au cours du mois précédent et l'absence d'initiation de médicaments hépatotoxiques connus (par ex. azoles).
  • Bilirubine totale ≤ 2,5 x la LSN institutionnelle

Critères d'exclusion pour la collecte de lymphocytes T/PBMC :

• Statut de performance de Karnofsky/Lansky <60.
• Patients atteints de tumeurs malignes actives concomitantes telles que définies par des tumeurs malignes nécessitant un traitement autre que l'observation en attente
• Patients infectés par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Les femmes enceintes

Critères d'exclusion pour le traitement :

• Statut de performance de Karnofsky/Lansky <60.
• Patients atteints de tumeurs malignes actives concomitantes telles que définies par des tumeurs malignes nécessitant un traitement autre que l'observation en attente
• Les patients seront exclus s'ils ont une rechute extra-médullaire isolée de la LAL
• Les femmes qui sont enceintes.
• Patients atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) active (grade 2-4), de GVHD chronique ou d'une maladie auto-immune manifeste (par ex. anémie hémolytique) suite à une allo-GCSH nécessitant un traitement par glucocorticoïdes (>0,5 mg/kg/jour prednisone ou son équivalent) comme traitement.

• Leucémie active du système nerveux central (SNC), telle que définie par des preuves morphologiques sans équivoque de lymphoblastes dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) dans les 7 jours suivant le traitement ou une leucémie symptomatique du SNC (c.-à-d. paralysie des nerfs crâniens ou autre dysfonctionnement neurologique important) dans les 28 jours suivant le traitement. La médication intrathécale prophylactique n'est pas un motif d'exclusion.

  o Si le LP est traumatique (contenant des globules rouges) et ne peut pas être répété, le rapport Steinherz/Bleyer sera utilisé pour déterminer une preuve sans équivoque de leucémie du LCR, à la discrétion du médecin traitant.

• Maladie intercurrente symptomatique non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection, une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ou, de l'avis de l'investigateur traitant, poseraient un risque inacceptable pour le sujet.
• Toxicité neurologique antérieure à une immunothérapie antérieure
• Dysfonctionnement organique antérieur et/ou en cours ou autre comorbidité, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée qui altérerait la capacité du patient à supporter les effets secondaires connus du syndrome de libération de cytokines ou de la toxicité neurologique
• Traitement antérieur récent : chimiothérapie systémique moins de 2 semaines avant la perfusion ou l'aphérèse (6 semaines pour la clofarabine ou les nitrosourées pour l'aphérèse) ou radiothérapie moins de ou égale à 3 semaines avant l'aphérèse. Des exceptions:

o Il n'y a aucune restriction de temps en ce qui concerne la chimiothérapie intrathécale antérieure à condition qu'il y ait une récupération complète de tout effet toxique aigu de celle-ci.

oLes sujets recevant de l'hydroxyurée ou une chimiothérapie d'entretien orale peuvent être inscrits à condition qu'il n'y ait pas eu d'augmentation de dose pendant au moins 2 semaines avant le début de l'aphérèse ou du traitement.

oLes sujets recevant une corticothérapie à des doses de remplacement physiologiques uniquement sont autorisés à condition qu'il n'y ait pas eu d'augmentation de la dose pendant au moins 2 semaines avant le début de l'aphérèse ou du traitement.

oLes sujets doivent avoir récupéré des effets secondaires aigus de leur traitement antérieur, de sorte que les critères d'éligibilité soient remplis. Les cytopénies jugées liées à la maladie et non liées au traitement sont exemptées de cette exclusion.

• Maladie à progression rapide qui, de l'avis du médecin traitant, compromettrait la capacité à terminer le traitement de l'étude.