Т-лимфоциты, генетически нацеленные на В-клеточный специфический антиген CD19, у детей и молодых взрослых пациентов с рецидивом острого В-клеточного лимфобластного лейкоза

Критерии включения в группу сбора протокола:

Возраст < 26 лет, чье заболевание соответствует одному из следующих 3 критериев:

• VHR*
• Пациенты с 1-м или последующим костномозговым рецидивом (изолированным или комбинированным), во время рецидива, во время восстановительной терапии или после достижения полного ответа.

• Рефрактерное заболевание * Определения VHR B-ALL включают следующее:

  • NCI HR-ALL и возраст ≥ 13 лет на момент постановки диагноза
  • Лейкемия ЦНС-3 при постановке диагноза
  • День 29/конец индукции BM MRD > 0,01%
  • Сбой индукции (M3 BM на 29-й день / в конце индукции)
  • Гиподиплоидия (n<44 хромосом и/или индекс ДНК <0,81)
  • t(9;22) ВСЕ (филадельфийская хромосома/Ph+ ВСЕ)
  • t(17;19) ВСЕ или Ph-как ВСЕ
  • Реаранжировка гена MLL
  • делеции IKZF1
  • Внутрихромосомная амплификация хромосомы 21 (iAMP21) Обратите внимание, что пациенты, которые соответствуют только критериям для сбора/хранения мононуклеарных клеток, должны будут получить повторное согласие перед инфузией генетически модифицированных Т-клеток.

Критерии включения в группу лечения этого протокола:

• Пациенты должны иметь в анамнезе рецидивирующий/рефрактерный CD19+ B-ALL с вовлечением костного мозга, чтобы иметь право на инфузию модифицированных Т-клеток.

• Обратите внимание, что ≥5% бластов по данным морфологии, FISH/цитогенетики, молекулярной транслокации и/или проточной цитометрии представляют собой рецидив костного мозга по этому протоколу. Пациенты также должны соответствовать одному из следующих критериев, чтобы иметь право на инфузию модифицированных Т-клеток:

  • Второй или более (≥2) рецидив
  • Ранний первый рецидив костного мозга (1-й CR <18 месяцев)
  • Промежуточный/поздний первый рецидив костного мозга (1-й полный ответ >18 месяцев) с плохим начальным ответом (≥5% бластов по данным морфологии и/или проточной цитометрии) после реиндукционной химиотерапии
  • Рефрактерная болезнь
  • Не подходит для ТГСК по решению лечащего врача после консультации со службой ТКМ.
  • Пациент не получит пользы от дополнительной химиотерапии по решению лечащего врача.
• KPS или показатель Лански ≥ 60

• Легочная функция (измеренная до проведения кондиционирующей химиотерапии):

  o > 90% насыщения кислородом комнатного воздуха по данным пульсоксиметрии.

• Почечная функция (измерена до проведения кондиционирующей химиотерапии):

  o Креатинин сыворотки ≤2,0 мг/дл для пациентов старше 18 лет или ≤2,5 x ВГН в учреждениях для возраста

• Функция печени (измеряется перед кондиционирующей химиотерапией):

  • АСТ ≤ 5 x ВГН учреждения. Возвышение, вторичное по отношению к лейкемии, не является критерием исключения. Вовлечение лейкемии будет определяться наличием прогрессирующего рецидива, определяемого эскалацией бластов лейкемии в костном мозге или периферической крови в течение предыдущего месяца, и отсутствием начала приема известных гепатотоксических препаратов (например, азолы).
  • Общий билирубин ≤ 2,5 x ВГН учреждения

Критерии исключения для сбора Т-клеток/РВМС:

• Рабочий статус Карновски/Лански <60.
• Пациенты с любыми сопутствующими активными злокачественными новообразованиями, определяемыми злокачественными новообразованиями, требующими любой терапии, кроме выжидательного наблюдения.
• Пациенты с активной ВИЧ-инфекцией, гепатитом В или гепатитом С.
• Женщины, которые беременны

Критерии исключения для лечения:

• Рабочий статус Карновски/Лански <60.
• Пациенты с любыми сопутствующими активными злокачественными новообразованиями, определяемыми злокачественными новообразованиями, требующими любой терапии, кроме выжидательного наблюдения.
• Пациенты будут исключены, если у них будет изолированный экстрамедуллярный рецидив ВСЕХ
• Женщины, которые беременны.
• Пациенты с активной (2-4 степени) острой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ), хронической РТПХ или явным аутоиммунным заболеванием (например, гемолитическая анемия) после алло-ТГСК, требующей лечения глюкокортикостероидами (>0,5 мг/кг/день преднизолона или его эквивалента) в качестве лечения.

• Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС), определяемый недвусмысленными морфологическими признаками лимфобластов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в течение 7 дней после лечения или симптоматический лейкоз ЦНС (т. параличи черепных нервов или другие значительные неврологические нарушения) в течение 28 дней лечения. Профилактическое интратекальное лечение не является причиной для исключения.

  o Если LP является травматичным (содержащим эритроциты) и не может быть повторен, соотношение Steinherz/Bleyer будет использоваться для определения недвусмысленных признаков лейкемии спинномозговой жидкости по усмотрению лечащего врача.

• Неконтролируемое, симптоматическое, интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, инфекцию, психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или, по мнению лечащего исследователя, представляют неприемлемый риск для субъекта.
• Предшествующая неврологическая токсичность предыдущей иммунотерапии
• Предшествовавшая и/или продолжающаяся органная дисфункция или другое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, которая может ухудшить способность пациента переносить известные побочные эффекты синдрома высвобождения цитокинов или неврологической токсичности.
• Недавнее предшествующее лечение: системная химиотерапия менее чем за 2 недели до инфузии или афереза ​​(6 недель для клофарабина или нитрозомочевины для афереза) или лучевая терапия менее чем за 3 недели до афереза. Исключения:

oНет ограничений по времени в отношении предшествующей интратекальной химиотерапии при условии полного выздоровления от любых острых токсических эффектов таковой.

oСубъекты, получающие гидроксимочевину или пероральную поддерживающую химиотерапию, могут быть зачислены при условии, что не было увеличения дозы в течение как минимум 2 недель до начала афереза ​​или лечения.

o Субъекты, получающие стероидную терапию только в физиологических заместительных дозах, допускаются при условии, что доза не увеличивалась в течение как минимум 2 недель до начала афереза ​​или лечения.

o Субъекты должны оправиться от острых побочных эффектов предшествующей терапии, чтобы соответствовать критериям приемлемости. Цитопении, которые считаются связанными с заболеванием, а не с терапией, не подпадают под это исключение.

• Быстро прогрессирующее заболевание, которое, по оценке лечащего врача, может поставить под угрозу возможность завершения исследуемой терапии.