過去に治療を受けた悪性中皮腫患者の治療におけるチバンチニブ
2016年8月26日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
治療歴のある悪性中皮腫患者を対象とした ARQ 197 の第 2 相試験
この第 II 相試験では、以前に治療を受けた悪性中皮腫患者の治療においてティバンチニブがどの程度効果があるかを研究します。
ティバンチニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
状態
終了しました
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. ARQ 197 (チバンチニブ) で治療を受けた悪性中皮腫患者の客観的奏効率を決定する。
第二の目的:
I. ARQ 197 で治療を受けた悪性中皮腫患者の無増悪生存期間を決定する。
II. ARQ 197 で治療を受けた悪性中皮腫患者が経験する毒性を測定する。
Ⅲ． ARQ 197 で治療を受けた悪性中皮腫患者の生存期間の中央値と全生存期間を決定する。
第三の目標:
I. 悪性中皮腫患者の腫瘍サンプルにおける間葉上皮移行 (MET) 遺伝子増幅の頻度を決定し、その結果を MET 免疫組織化学 (IHC) と相関させること。
II. MET遺伝子の過剰発現/増幅がない場合と比較して、臨床転帰（奏効率[RR]および無増悪生存期間[PFS]）の改善によって観察されるように、MET遺伝子の増幅によりARQ 197に対する感受性が増加するかどうかを判定する。
Ⅲ． ベースラインの血清肝細胞増殖因子（HGF）が高いこと、および治療中の事前に定義された初期時点での血清HGFの変化が、奏効率および無増悪生存期間によって測定される治療効果および臨床転帰と相関するかどうかを判定する。
IV. 腫瘍サンプル中の MET 遺伝子の特定領域 (セマフォリン [SEMA]、十文字 [JM] およびチロシンキナーゼ ドメイン) の配列を決定することにより、変異を同定します。
V. HGF、MET、およびリン酸化 (p)-MET (pY1003 および pY1230/34/35) について中皮腫腫瘍の免疫組織化学 (IHC) を行うため。
VI. 治療前、2 サイクル後、および疾患進行時に、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) (R&D システム) によって血清 HGF および血清可溶性 MET レベルを評価します。
概要：
患者はチバンチニブを 1 日 2 回（BID）経口（PO）投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、治療は継続されます。
研究治療の完了後、患者は1年間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena、California、アメリカ、91030
- City of Hope South Pasadena
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Decatur Memorial Hospital
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Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
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Harvey、Illinois、アメリカ、60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Peoria、Illinois、アメリカ、61615
- Illinois CancerCare-Peoria
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Springfield、Illinois、アメリカ、62702
- Southern Illinois University School of Medicine
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Mercy Hospital Saint Louis
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は、組織学的または細胞学的に確認された悪性胸膜または腹膜中皮腫、上皮性、肉腫様、または混合サブタイプを有している必要があります。患者の病気は転移性、再発性、または切除不能である必要があります
- 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、従来の技術で 20 mm 以上、または少なくとも 1 つの寸法（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。臨床検査によるスパイラルコンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、またはキャリパーで 10 mm 以上。胸水と腹水は測定可能な病変とはみなされません
- 過去の細胞傷害性化学療法レジメンが 2 つ以内であること。ペメトレキセドによる事前の化学療法が必要です。以前の胸腔内細胞傷害性薬剤（ブレオマイシンを含む）は許可されており、細胞傷害性化学療法としてカウントされません。化学療法は少なくとも 4 週間前に完了している必要があります。以前に放射線療法を受けたことのある患者は、測定可能な疾患の唯一の部位が放射線療法ポート内にない場合に限り、対象となります。放射線療法の完了から少なくとも 4 週間が経過し、毒性の兆候がすべて解消されていなければなりません
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- 平均余命は3か月以上
- ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
- 白血球 (WBC) >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板数 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビン =< 1.5 X 制度上の正常値の上限
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X 制度上の正常値の上限
- 血清クレアチニン =< 1.5 X 正常な OR クレアチニン クリアランスの制度上の上限 >= 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合は m^2
- ARQ 197 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。この理由と、この試験で使用されたチロシンキナーゼ阻害剤および他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は事前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。研究への参加および研究への参加期間。女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および ARQ 197 投与完了後 4 か月間、適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -研究参加前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（グレード=<1まで）から回復していない患者
- 他の治験薬の投与を受けている患者
- 脳転移が既知の患者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能不全を発症することが多いため、この臨床試験から除外されるべきである。
- ARQ 197と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- ARQ 197 はシトクロム P450 (CYP)2C19 によって代謝され、程度は低いですが CYP3A4 によっても代謝されます。 ARQ 197 の代謝とその結果としての全体的な薬物動態は、CYP2C19 および CYP3A4 の阻害剤および/または誘導剤、あるいは他の基質によって変化する可能性があります。これらのシトクロム P450 アイソザイムの阻害剤/誘導剤は特に除外されませんが、研究者は、ARQ 197 への曝露がこれらの薬剤の併用投与によって変化する可能性があることに注意する必要があります。これらのエージェントのリストは常に変更されるため、頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他の薬剤との相互作用のリスク、および新しい薬の処方が必要な場合、または患者が新しい市販薬や市販薬の購入を検討している場合にどうすべきかについてカウンセリングを受けます。ハーブ製品
- うっ血性心不全の病歴は、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の分類によりクラス II から IV として定義されています。活動性冠動脈疾患（CAD）;臨床的に重大な徐脈またはその他の制御されていない不整脈、国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0に従ってグレード3以上と定義される不整脈、または制御されていない高血圧。 -治験参加前6か月以内に発生した心筋梗塞（治験参加前6か月以上に発生した心筋梗塞は許可されます）
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- ARQ 197 は催奇形性または流産促進作用の可能性のあるチロシンキナーゼ阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 ARQ 197 による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が ARQ 197 による治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります。
- 抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、ARQ197との薬物動態学的相互作用の可能性があるため対象外となる。さらに、これらの患者は骨髄抑制療法で治療されると致死性感染症のリスクが高くなります。必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が行われます。
- c-MET阻害剤による治療歴がない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（チバンチニブ）
患者はチバンチニブ 360 を PO BID で投与されます。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、治療は継続されます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 によって評価された客観的放射線学的反応率 (完全または部分反応)
時間枠：最長1年
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固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.1) および CT または MRI によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分応答 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR。
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率、NCI CTCAE バージョン 4 に従って等級分け
時間枠：最長2年
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属性に関係なく、あらゆる種類のグレード 3 以上の AE。
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最長2年
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全生存
時間枠：最長2年
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カプラン・マイヤー法を使用して分析。
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最長2年
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進行なしのサバイバル
時間枠：最長2年
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何らかの原因で病気が進行したり死亡するまでの時間。
カプラン・マイヤー法を使用して分析。
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最長2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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反応者と非反応者間の連続マーカーまたは通常マーカー（血清 HGF/MET IHC など）のベースライン レベルの変化
時間枠：ベースラインから 1 年まで
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フィッシャーの直接確率検定は、バイナリ変数 (MET 遺伝子増幅の有無など) に対して実行されます。
対応のある t 検定または Wilcoxon 符号付き順位検定のいずれか適切なものを使用して、連続的な臨床検査相関関係における治療による変化を検査し、マクネマー検定をバイナリ マーカーに使用します。
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ベースラインから 1 年まで
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血清HGFまたはMET IHCの変化および腫瘍サイズの変化（最長直径の合計の減少率）
時間枠：ベースラインから 1 年まで
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スピアマンの順位相関係数により評価されます。
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ベースラインから 1 年まで
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ベースライン HGF、MET 遺伝子増幅、MET IHC、および PFS 間の関連性
時間枠：ベースラインから 1 年まで
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Cox 回帰モデルを使用して評価されます。
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ベースラインから 1 年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年1月1日
一次修了 (実際)
2015年3月1日
研究の完了 (実際)
2015年3月1日
試験登録日
最初に提出
2013年5月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年5月20日
最初の投稿 (見積もり)
2013年5月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年10月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月26日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- NCI-2013-00937 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00071 (米国 NIH グラント/契約)
- 12-2158 (その他の識別子：University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- 9267 (その他の識別子：CTEP)
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