Tivantinibe no tratamento de pacientes com mesotelioma maligno tratado anteriormente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter mesotelioma maligno pleural ou peritoneal confirmado histologicamente ou citologicamente, subtipo epitelial, sarcomatoide ou misto; a doença do paciente deve ser metastática, recorrente ou irressecável
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral, ressonância magnética (RM) ou paquímetros por exame clínico; derrames pleurais e ascite não são considerados lesões mensuráveis
• Não mais do que dois regimes anteriores de quimioterapia citotóxica; é necessária quimioterapia prévia com pemetrexede; agentes citotóxicos intrapleurais anteriores (incluindo bleomicina) são permitidos e não são contados como quimioterapia citotóxica; a quimioterapia deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes; pacientes que receberam radioterapia anteriormente são elegíveis, desde que o único local mensurável da doença não esteja localizado dentro da porta de radioterapia; pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde a conclusão da radioterapia e todos os sinais de toxicidade devem ter desaparecido
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Glóbulos brancos (WBC) >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior institucional do normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Os efeitos do ARQ 197 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão e porque os inibidores de tirosina quinase, bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes para estudar a entrada e para a duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração do ARQ 197
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos (para grau = < 1) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ARQ 197
• O ARQ 197 é metabolizado pelo citocromo P450 (CYP)2C19 e, em menor extensão, pelo CYP3A4; o metabolismo e, consequentemente, a farmacocinética geral do ARQ 197 podem ser alterados por inibidores e/ou indutores ou outros substratos do CYP2C19 e CYP3A4; embora os inibidores/indutores dessas isoenzimas do citocromo P450 não sejam especificamente excluídos, os investigadores devem estar cientes de que a exposição ao ARQ 197 pode ser alterada pela administração concomitante desses medicamentos; como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma lista atualizada com frequência; como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
• História de insuficiência cardíaca congestiva definida como Classe II a IV pela classificação da New York Heart Association (NYHA); doença arterial coronariana (DAC) ativa; bradicardia clinicamente significativa ou outra arritmia cardíaca não controlada definida como >= grau 3 de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0, ou hipertensão não controlada; infarto do miocárdio ocorrendo dentro de 6 meses antes da entrada no estudo (infarto do miocárdio ocorrendo > 6 meses antes da entrada no estudo é permitido)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o ARQ 197 é um inibidor de tirosina quinase com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ARQ 197, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ARQ 197
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com ARQ197; além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado
• Nenhum tratamento anterior com um inibidor de c-MET