Tivantinib i behandling av pasienter med tidligere behandlet malignt mesothelioma
26. august 2016 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En fase 2-studie av ARQ 197 hos pasienter med tidligere behandlet malignt mesothelioma
Denne fase II-studien studerer hvor godt tivantinib fungerer i behandling av pasienter med tidligere behandlet malignt mesothelioma.
Tivantinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Å bestemme den objektive responsraten til pasienter med malignt mesothelioma som behandles med ARQ 197 (tivantinib).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme den progresjonsfrie overlevelsen til pasienter med malignt mesothelioma som behandles med ARQ 197.
II. For å bestemme toksisiteten som oppleves av pasienter med malignt mesothelioma som behandles med ARQ 197.
III. For å bestemme median og total overlevelse for pasienter med ondartet mesotheliom som behandles med ARQ 197.
TERTIÆRE MÅL:
I. For å bestemme frekvensen av mesenchymal-epitelial overgang (MET) genamplifikasjon i maligne mesothelioma pasient tumorprøver, og å korrelere resultatene med MET immunhistokjemi (IHC).
II. For å bestemme om MET-genamplifikasjon resulterer i økt følsomhet for ARQ 197 som observert av forbedrede kliniske resultater (responsrate [RR] og progresjonsfri overlevelse [PFS]) sammenlignet med de uten MET-gen-overekspresjon/amplifikasjon.
III. For å bestemme om høy baseline serum hepatocyte growth factor (HGF), samt endringer i serum HGF under behandling på forhåndsdefinerte tidlige tidspunkter, korrelerer med behandlingseffektivitet og klinisk utfall, målt ved responsrate og progresjonsfri overlevelse.
IV. For å identifisere mutasjoner ved å sekvensere spesifikke områder av MET-genet i tumorprøver (semaforin [SEMA], jumonji [JM] og tyrosinkinasedomener).
V. For å utføre immunhistokjemi (IHC) av mesothelioma tumorer for HGF, MET og fosforylert (p)-MET (pY1003 og pY1230/34/35).
VI. For å vurdere serum-HGF og serumløselige MET-nivåer ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) (FoU-systemer) forbehandling, etter 2 sykluser og ved sykdomsprogresjon.
OVERSIKT:
Pasienter får tivantinib oralt (PO) to ganger daglig (BID). Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 1 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
South Pasadena, California, Forente stater, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Harvey, Illinois, Forente stater, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet malignt pleuralt eller peritonealt mesothelioma, epitelial, sarcomatoid eller blandet subtype; pasientens sykdom må være metastatisk, tilbakevendende eller ikke-opererbar
- Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonans imaging (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse; pleural effusjoner og ascites regnes ikke som målbare lesjoner
- Ikke mer enn to tidligere cytotoksiske kjemoterapiregimer; tidligere kjemoterapi med pemetrexed er nødvendig; tidligere intrapleurale cytotoksiske midler (inkludert bleomycin) er tillatt, og regnes ikke som en cytotoksisk kjemoterapi; kjemoterapi må ha vært fullført minst 4 uker før; pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling er kvalifisert forutsatt at det eneste stedet for målbar sykdom ikke er plassert innenfor stråleterapiporten; minst 4 uker må ha gått fra fullført strålebehandling og alle tegn på toksisitet må ha forsvunnet
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
- Forventet levetid på mer enn 3 måneder
- Hemoglobin >= 9,0 g/dL
- Hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/mcL
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
- Blodplater >= 100 000/mcL
- Total bilirubin =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
- Serumkreatinin =< 1,5 X institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
- Effekten av ARQ 197 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn og fordi tyrosinkinasehemmere så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før til studieinngang og for varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført ARQ 197-administrasjon
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger (til grad =< 1) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
- Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
- Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ARQ 197
- ARQ 197 metaboliseres av cytokrom P450 (CYP)2C19, og i mindre grad CYP3A4; metabolismen og følgelig den generelle farmakokinetikken til ARQ 197 kan endres av inhibitorer og/eller induktorer eller andre substrater av CYP2C19 og CYP3A4; mens hemmere/induktorer av disse cytokrom P450 isoenzymene ikke er spesifikt utelukket, bør etterforskere være klar over at ARQ 197 eksponering kan endres ved samtidig administrering av disse legemidlene; fordi listene over disse agentene er i konstant endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert liste; som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres dersom nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
- Anamnese med kongestiv hjertesvikt definert som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering; aktiv koronararteriesykdom (CAD); klinisk signifikant bradykardi eller annen ukontrollert, hjertearytmi definert som >= grad 3 i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0, eller ukontrollert hypertensjon; hjerteinfarkt som forekommer innen 6 måneder før studiestart (hjerteinfarkt som forekommer > 6 måneder før studiestart er tillatt)
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ARQ 197 er en tyrosinkinasehemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med ARQ 197, bør amming avbrytes hvis mor behandles med ARQ 197
- Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med ARQ197; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert
- Ingen tidligere behandling med en c-MET-hemmer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (tivantinib)
Pasienter får tivantinib 360 PO BID.
Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv radiologisk responsrate (fullstendig eller delvis respons) vurdert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) v1.1
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved CT eller MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
|
Inntil 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser, gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Grad 3 eller høyere AE av enhver type, uavhengig av attribusjon.
|
Inntil 2 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Analysert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
|
Inntil 2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Tid til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
Analysert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
|
Inntil 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i grunnlinjenivåer for kontinuerlige eller ordinære markører (f.eks. serum HGF/MET IHC) mellom respondere og ikke-respondere
Tidsramme: Baseline til 1 år
|
Fishers eksakte test vil bli utført for binære variabler (f.eks. tilstedeværelse/fravær av MET-genamplifikasjon).
Parede t-tester eller Wilcoxon signed-ranks test, avhengig av hva som er passende, vil bli brukt for å undersøke endringene med behandling i laboratoriekorrelatene som er kontinuerlige og McNemars test vil bli brukt for binære markører.
|
Baseline til 1 år
|
|
Endring i serum HGF eller MET IHC og tumorstørrelsesendring (prosent reduksjon i summen av lengste diametre)
Tidsramme: Baseline til 1 år
|
Vil bli evaluert av Spearmans rangkorrelasjonskoeffisient.
|
Baseline til 1 år
|
|
Assosiasjon mellom Baseline HGF, MET Gen Amplification, MET IHC og PFS
Tidsramme: Baseline til 1 år
|
Vil bli evaluert ved hjelp av Cox regresjonsmodell.
|
Baseline til 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. mai 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2013
Først lagt ut (Anslag)
23. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
24. oktober 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. august 2016
Sist bekreftet
1. august 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCI-2013-00937 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM00071 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 12-2158 (Annen identifikator: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- 9267 (Annen identifikator: CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .