Tivantinib dans le traitement des patients atteints d'un mésothéliome malin déjà traité

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un mésothéliome pleural ou péritonéal malin, histologiquement ou cytologiquement confirmé, de sous-type épithélial, sarcomatoïde ou mixte ; la maladie du patient doit être métastatique, récurrente ou non résécable
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec une tomodensitométrie (TDM) en spirale, une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou des compas par examen clinique ; les épanchements pleuraux et les ascites ne sont pas considérés comme des lésions mesurables
• Pas plus de deux schémas de chimiothérapie cytotoxique antérieurs ; une chimiothérapie préalable avec du pemetrexed est nécessaire ; les agents cytotoxiques intrapleuraux antérieurs (y compris la bléomycine) sont autorisés et ne sont pas comptés comme une chimiothérapie cytotoxique ; la chimiothérapie doit avoir été terminée au moins 4 semaines auparavant ; les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie sont éligibles à condition que le seul site de maladie mesurable ne soit pas situé dans le port de radiothérapie ; au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de la radiothérapie et tous les signes de toxicité doivent avoir disparu
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Globules blancs (WBC) >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine sérique =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la clairance de la créatinine normale OU >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les effets de l'ARQ 197 sur le fœtus humain en développement sont inconnus; pour cette raison et parce que les inhibiteurs de la tyrosine kinase ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale ou méthode barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant pour étudier l'entrée et pour la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de l'ARQ 197
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (jusqu'à un grade = < 1) dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ARQ 197
• L'ARQ 197 est métabolisé par le cytochrome P450 (CYP)2C19 et, dans une moindre mesure, le CYP3A4 ; le métabolisme et par conséquent la pharmacocinétique globale de l'ARQ 197 pourraient être altérés par des inhibiteurs et/ou des inducteurs ou d'autres substrats du CYP2C19 et du CYP3A4 ; bien que les inhibiteurs/inducteurs de ces isoenzymes du cytochrome P450 ne soient pas spécifiquement exclus, les chercheurs doivent être conscients que l'exposition à l'ARQ 197 peut être modifiée par l'administration concomitante de ces médicaments ; les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une liste fréquemment mise à jour ; dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive définie comme Classe II à IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) ; maladie coronarienne active (CAD); bradycardie cliniquement significative ou autre arythmie cardiaque non contrôlée définie comme >= grade 3 selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4.0, ou hypertension non contrôlée ; infarctus du myocarde survenant dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude (l'infarctus du myocarde survenant > 6 mois avant l'entrée dans l'étude est autorisé)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'ARQ 197 est un inhibiteur de la tyrosine kinase avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'ARQ 197, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'ARQ 197
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec ARQ197 ; en outre, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
• Aucun traitement préalable avec un inhibiteur de c-MET