Tivantinib v léčbě pacientů s dříve léčeným maligním mezoteliomem
26. srpna 2016 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Studie 2. fáze ARQ 197 u pacientů s dříve léčeným maligním mezoteliomem
Tato studie fáze II studuje, jak dobře tivantinib působí při léčbě pacientů s dříve léčeným maligním mezoteliomem.
Tivantinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit míru objektivní odpovědi u pacientů s maligním mezoteliomem, kteří jsou léčeni ARQ 197 (tivantinib).
DRUHÉ CÍLE:
I. Zjistit přežití bez progrese u pacientů s maligním mezoteliomem, kteří jsou léčeni ARQ 197.
II. Stanovit toxicitu, kterou zažívají pacienti s maligním mezoteliomem, kteří jsou léčeni ARQ 197.
III. Stanovit medián a celkové přežití pacientů s maligním mezoteliomem, kteří jsou léčeni ARQ 197.
TERCIÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit frekvenci amplifikace genu mezenchymálně-epiteliálního přechodu (MET) ve vzorcích nádorů pacientů s maligním mezoteliomem a korelovat výsledky s imunohistochemií MET (IHC).
II. Stanovit, zda amplifikace genu MET vede ke zvýšené senzitivitě k ARQ 197, jak bylo pozorováno zlepšenými klinickými výsledky (rychlost odpovědi [RR] a přežití bez progrese [PFS]) ve srovnání s pacienty bez nadměrné exprese/amplifikace genu MET.
III. Stanovit, zda vysoký výchozí sérový růstový faktor hepatocytů (HGF), stejně jako změny sérového HGF během léčby v předem definovaných časných časových bodech, korelují s účinností léčby a klinickým výsledkem, měřeno mírou odpovědi a přežitím bez progrese.
IV. Identifikovat mutace sekvenováním specifických oblastí genu MET ve vzorcích nádorů (domény semaforinu [SEMA], jumonji [JM] a tyrosinkinázové domény).
V. Provedení imunohistochemie (IHC) mezoteliomových nádorů pro HGF, MET a fosforylovaný (p)-MET (pY1003 a pY1230/34/35).
VI. K posouzení sérového HGF a hladin rozpustného MET v séru pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA) (systémy R&D) před léčbou, po 2 cyklech a při progresi onemocnění.
OBRYS:
Pacienti dostávají tivantinib perorálně (PO) dvakrát denně (BID). Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 1 roku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
18
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
South Pasadena, California, Spojené státy, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Harvey, Illinois, Spojené státy, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní pleurální nebo peritoneální mezoteliom, epiteliální, sarkomatoidní nebo smíšený podtyp; nemoc pacienta musí být metastatická, recidivující nebo neresekovatelná
- Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT), zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření; pleurální výpotky a ascites nejsou považovány za měřitelné léze
- Ne více než dva předchozí režimy cytotoxické chemoterapie; je nutná předchozí chemoterapie pemetrexedem; předchozí intrapleurální cytotoxická činidla (včetně bleomycinu) jsou povolena a nejsou počítána jako cytotoxická chemoterapie; chemoterapie musí být dokončena alespoň 4 týdny předem; pacienti, kteří dříve podstoupili radiační terapii, jsou způsobilí za předpokladu, že jediné místo měřitelného onemocnění se nenachází v portu pro radiační terapii; od dokončení radiační terapie musí uplynout alespoň 4 týdny a všechny známky toxicity musí vymizet
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
- Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
- Hemoglobin >= 9,0 g/dl
- Bílé krvinky (WBC) >= 3 000/mcl
- Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
- Krevní destičky >= 100 000/mcl
- Celkový bilirubin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
- Sérový kreatinin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
- Účinky ARQ 197 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory tyrosinkinázy a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). ke studiu a po dobu účasti na studiu; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání ARQ 197
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (do stupně = < 1) v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve
- Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
- Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ARQ 197
- ARQ 197 je metabolizován cytochromem P450 (CYP)2C19 a v menší míře CYP3A4; metabolismus a následně celková farmakokinetika ARQ 197 by mohla být změněna inhibitory a/nebo induktory nebo jinými substráty CYP2C19 a CYP3A4; zatímco inhibitory/induktory těchto izoenzymů cytochromu P450 nejsou specificky vyloučeny, výzkumníci by si měli být vědomi, že expozice ARQ 197 může být změněna současným podáváním těchto léků; protože seznamy těchto agentů se neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizovaný seznam; v rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
- Městnavé srdeční selhání v anamnéze definované jako třída II až IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA); aktivní onemocnění koronárních tepen (CAD); klinicky významná bradykardie nebo jiná nekontrolovaná srdeční arytmie definovaná jako >= stupeň 3 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 4.0, nebo nekontrolovaná hypertenze; infarkt myokardu vyskytující se během 6 měsíců před vstupem do studie (infarkt myokardu vyskytující se > 6 měsíců před vstupem do studie je povolen)
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ARQ 197 je inhibitor tyrozinkinázy s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky s ARQ 197, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ARQ 197
- Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové terapii nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s ARQ197; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
- Žádná předchozí léčba inhibitorem c-MET
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (tivantinib)
Pacienti dostávají tivantinib 360 PO BID.
Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní radiologické odezvy (úplná nebo částečná odezva) hodnocená podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) v1.1
Časové okno: Do 1 roku
|
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí CT nebo MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
|
Do 1 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod, odstupňovaný podle NCI CTCAE verze 4
Časové okno: Až 2 roky
|
AE stupně 3 nebo vyšší jakéhokoli typu, bez ohledu na přiřazení.
|
Až 2 roky
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 2 roky
|
Analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Až 2 roky
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 2 roky
|
Čas do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny.
Analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Až 2 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna výchozích hladin kontinuálních nebo ordinálních markerů (např. sérový HGF/MET IHC) mezi respondenty a osobami, které nereagují
Časové okno: Výchozí stav do 1 roku
|
Fisherův exaktní test bude proveden pro binární proměnné (např. přítomnost/nepřítomnost amplifikace genu MET).
Ke zkoumání změn s léčbou v laboratorních korelátech, které jsou kontinuální, se použijí párové t-testy nebo Wilcoxonův test se znaménkem, podle toho, co je vhodné, a pro binární markery se použije McNemarův test.
|
Výchozí stav do 1 roku
|
|
Změna sérového HGF nebo MET IHC a změna velikosti nádoru (procentuální snížení součtu nejdelších průměrů)
Časové okno: Výchozí stav do 1 roku
|
Bude vyhodnoceno Spearmanovým koeficientem korelace pořadí.
|
Výchozí stav do 1 roku
|
|
Asociace mezi základním HGF, MET genovou amplifikací, MET IHC a PFS
Časové okno: Výchozí stav do 1 roku
|
Bude vyhodnoceno pomocí Coxova regresního modelu.
|
Výchozí stav do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. května 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. května 2013
První zveřejněno (Odhad)
23. května 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
24. října 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. srpna 2016
Naposledy ověřeno
1. srpna 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCI-2013-00937 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (Grant/smlouva NIH USA)
- N01CM00071 (Grant/smlouva NIH USA)
- 12-2158 (Jiný identifikátor: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- 9267 (Jiný identifikátor: CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .