Тивантиниб в лечении пациентов с ранее леченной злокачественной мезотелиомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную злокачественную мезотелиому плевры или брюшины эпителиального, саркоматоидного или смешанного подтипа; заболевание пациента должно быть метастатическим, рецидивирующим или нерезектабельным
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) >= 20 мм с помощью обычных методов или как >= 10 мм при спиральной компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или калиперах при клиническом обследовании; плевральные выпоты и асцит не считаются измеримыми поражениями
• Не более двух предшествующих схем цитотоксической химиотерапии; требуется предшествующая химиотерапия пеметрекседом; предшествующие внутриплевральные цитотоксические препараты (включая блеомицин) разрешены и не считаются цитотоксической химиотерапией; химиотерапия должна быть завершена как минимум за 4 недели; пациенты, ранее получавшие лучевую терапию, имеют право на участие в программе при условии, что единственное измеримое место заболевания не находится в пределах порта для лучевой терапии; должно пройти не менее 4 недель с момента завершения лучевой терапии, и все признаки токсичности должны исчезнуть
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Лейкоциты (WBC) >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 X установленный верхний предел нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин сыворотки = < 1,5 X установленного верхнего предела нормы ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Влияние ARQ 197 на развивающийся человеческий плод неизвестно; по этой причине и поскольку известно, что ингибиторы тирозинкиназы, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом испытании, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до для поступления в учебу и на время участия в учебе; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема ARQ 197.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений (до степени = < 1) из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу ARQ 197.
• ARQ 197 метаболизируется цитохромом P450 (CYP)2C19 и в меньшей степени CYP3A4; метаболизм и, следовательно, общая фармакокинетика ARQ 197 могут быть изменены ингибиторами и/или индукторами или другими субстратами CYP2C19 и CYP3A4; в то время как ингибиторы/индукторы этих изоферментов цитохрома P450 специально не исключены, исследователи должны знать, что воздействие ARQ 197 может быть изменено одновременным введением этих препаратов; поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому списку; в рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами и о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент рассматривает возможность приема нового безрецептурного лекарства или растительный продукт
• Застойная сердечная недостаточность в анамнезе определяется как класс II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); активная ишемическая болезнь сердца (ИБС); клинически значимая брадикардия или другая неконтролируемая сердечная аритмия, определяемая как степень >= 3 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.0, или неконтролируемая гипертензия; инфаркт миокарда, возникший в течение 6 месяцев до включения в исследование (разрешен инфаркт миокарда, возникший > 6 месяцев до включения в исследование)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку ARQ 197 является ингибитором тирозинкиназы с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ARQ 197, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится ARQ 197.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с ARQ197; кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Отсутствие предварительного лечения ингибитором c-MET