Tivantinibi hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin hoidettu pahanlaatuinen mesoteliooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen keuhkopussin tai vatsaontelon mesoteliooma, epiteeli-, sarkomatoidi- tai sekatyyppinen mesoteliooma; potilaan taudin on oltava metastaattinen, uusiutuva tai leikkauskelvoton
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdeltä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen perusteella; pleuraeffuusiota ja askitesta ei pidetä mitattavissa olevina vaurioina
• Enintään kaksi aikaisempaa sytotoksista kemoterapiahoitoa; edellytetään pemetreksedin kemoterapiaa; aiemmat intrapleuraaliset sytotoksiset aineet (mukaan lukien bleomysiini) ovat sallittuja, eikä niitä lasketa sytotoksiseksi kemoterapiaksi; kemoterapian on oltava päättynyt vähintään 4 viikkoa ennen; potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa, ovat kelvollisia edellyttäen, että ainoa mitattavissa oleva sairauskohta ei sijaitse sädehoitoportissa; vähintään 4 viikkoa on kulunut sädehoidon päättymisestä ja kaikkien toksisuuden oireiden on oltava hävinneet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Valkosolut (WBC) >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• ARQ 197:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska tyrosiinikinaasin estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen opiskeluun osallistumisen ja opiskelun keston ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta ARQ 197 -annon jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai ne, jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista (asteeseen = < 1) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ARQ 197
• ARQ 197 metaboloituu sytokromi P450 (CYP)2C19:n ja vähemmässä määrin CYP3A4:n vaikutuksesta; CYP2C19:n ja CYP3A4:n estäjät ja/tai indusoijat tai muut substraatit voivat muuttaa ARQ 197:n metaboliaa ja siten yleistä farmakokinetiikkaa; vaikka näiden sytokromi P450-isoentsyymien inhibiittoreita/indusoijia ei ole erityisesti suljettu pois, tutkijoiden tulee olla tietoisia siitä, että ARQ 197 -altistus voi muuttua näiden lääkkeiden samanaikainen anto; koska näiden tekijöiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo; osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Aiempi sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty luokkiksi II-IV New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan; aktiivinen sepelvaltimotauti (CAD); kliinisesti merkittävä bradykardia tai muu hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka on määritelty >= asteen 3 National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaan, tai hallitsematon verenpainetauti; sydäninfarkti, joka tapahtuu 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa (sydäninfarkti, joka tapahtuu > 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa, on sallittu)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska ARQ 197 on tyrosiinikinaasin estäjä, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; Koska äidin ARQ 197 -hoidosta aiheutuu tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ARQ 197:llä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ARQ197:n kanssa. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Ei aikaisempaa hoitoa c-MET-estäjällä