이전에 치료받은 악성 중피종 환자를 치료하는 티반티닙
2016년 8월 26일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
이전에 치료받은 악성 중피종 환자를 대상으로 한 ARQ 197의 2상 연구
이 2상 시험은 티반티닙이 이전에 치료받은 악성 중피종 환자를 치료하는 데 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다.
티반티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상태
종료됨
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. ARQ 197(티반티닙)로 치료받은 악성 중피종 환자의 객관적 반응률을 결정하기 위함.
2차 목표:
I. ARQ 197로 치료받은 악성 중피종 환자의 무진행 생존율을 결정하기 위함.
II. ARQ 197로 치료받은 악성 중피종 환자가 경험한 독성을 확인합니다.
III. ARQ 197로 치료받은 악성 중피종 환자의 중앙값 및 전체 생존을 결정합니다.
3차 목표:
I. 악성 중피종 환자 종양 샘플에서 MET(mesenchymal-epithelial transition) 유전자 증폭 빈도를 결정하고 결과를 MET 면역조직화학(IHC)과 연관시키기 위함.
II. MET 유전자 증폭이 MET 유전자 과발현/증폭이 없는 환자에 비해 개선된 임상 결과(반응률[RR] 및 무진행 생존[PFS])로 관찰된 바와 같이 ARQ 197에 대한 민감도 증가를 초래하는지 여부를 결정합니다.
III. 높은 기준선 혈청 간세포 성장 인자(HGF)와 사전 정의된 초기 시점에서 치료 중 혈청 HGF의 변화가 반응률 및 무진행 생존으로 측정된 치료 효능 및 임상 결과와 상관관계가 있는지 확인합니다.
IV. 종양 샘플(세마포린[SEMA], 주몬지[JM] 및 티로신 키나제 도메인)에서 MET 유전자의 특정 영역의 시퀀싱을 통해 돌연변이를 확인합니다.
V. HGF, MET 및 인산화(p)-MET(pY1003 및 pY1230/34/35)에 대한 중피종 종양의 면역조직화학(IHC) 수행.
VI. ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)(R&D 시스템) 전처리, 2주기 후 및 질병 진행 시 혈청 HGF 및 혈청 가용성 MET 수준을 평가합니다.
개요:
환자는 1일 2회(BID) 티반티닙을 경구(PO)로 투여받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.
연구 치료 완료 후 환자는 1년 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
18
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena, California, 미국, 91030
- City of Hope South Pasadena
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Decatur, Illinois, 미국, 62526
- Decatur Memorial Hospital
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Evanston, Illinois, 미국, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
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Harvey, Illinois, 미국, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Peoria, Illinois, 미국, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
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Springfield, Illinois, 미국, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, 미국, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 흉막 또는 복막 중피종, 상피, 육종 또는 혼합 하위 유형을 가져야 합니다. 환자의 질병은 전이성, 재발성 또는 절제 불가능해야 합니다.
- 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 >= 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 10mm 이상; 흉수 및 복수는 측정 가능한 병변으로 간주되지 않습니다.
- 2개 이하의 이전 세포독성 화학요법 요법; 이전에 페메트렉시드를 사용한 화학 요법이 필요합니다. 이전 흉막내 세포독성 제제(블레오마이신 포함)가 허용되며 세포독성 화학요법으로 간주되지 않습니다. 화학요법은 적어도 4주 전에 완료되어야 합니다. 이전에 방사선 치료를 받은 환자는 측정 가능한 질병의 유일한 부위가 방사선 치료 포트 내에 위치하지 않는 경우 자격이 있습니다. 방사선 요법 완료 후 최소 4주가 경과해야 하며 모든 독성 징후가 해결되어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)
- 3개월 이상의 기대 수명
- 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
- 백혈구(WBC) >= 3,000/mcL
- 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 총 빌리루빈 =< 1.5 X 제도적 정상 상한
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 X 제도적 정상 상한
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5 X 기관의 정상 상한 OR 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
- 인간 태아 발달에 대한 ARQ 197의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 시험에 사용된 티로신 키나제 억제제와 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 사전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작 및 연구 참여 기간 동안; 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안, 그리고 ARQ 197 투여 완료 후 4개월 동안 연구 이전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 연구 참여 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용이 회복되지 않은(등급 =< 1) 환자
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
- 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
- ARQ 197과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- ARQ 197은 시토크롬 P450(CYP)2C19에 의해 대사되며, CYP3A4에 의해 대사됩니다. ARQ 197의 대사 및 그에 따른 전체 약동학은 억제제 및/또는 유도제 또는 CYP2C19 및 CYP3A4의 다른 기질에 의해 변경될 수 있습니다. 이러한 시토크롬 P450 동종효소의 억제제/유도제가 특별히 배제되지는 않았지만 조사관은 ARQ 197 노출이 이러한 약물의 병용 투여에 의해 변경될 수 있음을 알고 있어야 합니다. 이러한 에이전트 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
- 뉴욕심장협회(NYHA) 분류에 따라 클래스 II에서 IV로 정의된 울혈성 심부전 병력; 활성 관상 동맥 질환(CAD); 임상적으로 유의한 서맥 또는 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따라 >= 등급 3으로 정의된 기타 조절되지 않는 심장 부정맥, 또는 조절되지 않는 고혈압; 연구 시작 전 6개월 이내에 발생하는 심근 경색(연구 시작 전 > 6개월 발생하는 심근 경색은 허용됨)
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- ARQ 197은 최기형성 또는 유산 효과의 가능성이 있는 티로신 키나제 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. ARQ 197로 어머니를 치료한 후 수유중인 영아에게 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 ARQ 197로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 ARQ197과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
- c-MET 억제제로 사전 치료 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(티반티닙)
환자는 티반티닙 360 PO BID를 받습니다.
질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.
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상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 의해 평가된 객관적인 방사선학적 반응률(완전 또는 부분 반응)
기간: 최대 1년
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표적 병변에 대한 반응 평가 기준에 따른 고형 종양 기준(RECIST v1.1) 및 CT 또는 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR.
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최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NCI CTCAE 버전 4에 따라 등급이 매겨진 부작용 발생률
기간: 최대 2년
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속성에 관계없이 모든 유형의 3등급 이상의 AE.
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최대 2년
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전반적인 생존
기간: 최대 2년
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석했습니다.
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최대 2년
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무진행 생존
기간: 최대 2년
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모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망까지의 시간.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석했습니다.
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최대 2년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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반응자와 비반응자 사이의 연속 또는 순서 마커(예: 혈청 HGF/MET IHC)의 기준선 수준의 변화
기간: 기준선에서 1년
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Fisher의 정확 테스트는 이진 변수(예: MET 유전자 증폭의 존재/부재)에 대해 수행됩니다.
쌍체 t-검정 또는 Wilcoxon 부호 순위 검정 중 적절한 것을 사용하여 연속적인 실험실 상관 관계에서 치료에 따른 변화를 조사하고 McNemar의 검정을 이진 마커에 사용합니다.
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기준선에서 1년
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혈청 HGF 또는 MET IHC의 변화 및 종양 크기 변화(가장 긴 직경의 합계 감소율)
기간: 기준선에서 1년
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Spearman의 순위 상관 계수로 평가됩니다.
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기준선에서 1년
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기준선 HGF, MET 유전자 증폭, MET IHC 및 PFS 간의 연관성
기간: 기준선에서 1년
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Cox 회귀 모델을 사용하여 평가됩니다.
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기준선에서 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 5월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 5월 20일
처음 게시됨 (추정)
2013년 5월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 10월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 8월 26일
마지막으로 확인됨
2016년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2013-00937 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00071 (미국 NIH 보조금/계약)
- 12-2158 (기타 식별자: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- 9267 (기타 식별자: CTEP)
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