Tivantinib nel trattamento di pazienti con mesotelioma maligno trattato in precedenza

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un mesotelioma pleurico o peritoneale maligno confermato istologicamente o citologicamente, sottotipo epiteliale, sarcomatoide o misto; la malattia del paziente deve essere metastatica, ricorrente o non resecabile
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con tomografia computerizzata a spirale (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o calibri mediante esame clinico; i versamenti pleurici e l'ascite non sono considerati lesioni misurabili
• Non più di due precedenti regimi chemioterapici citotossici; è richiesta una precedente chemioterapia con pemetrexed; sono consentiti precedenti agenti citotossici intrapleurici (compresa la bleomicina) e non sono conteggiati come chemioterapia citotossica; la chemioterapia deve essere stata completata almeno 4 settimane prima; i pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia sono ammissibili a condizione che l'unico sito di malattia misurabile non si trovi all'interno della porta di radioterapia; devono essere trascorse almeno 4 settimane dal completamento della radioterapia e tutti i segni di tossicità devono essersi risolti
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Globuli bianchi (WBC) >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina sierica =< 1,5 X limite superiore istituzionale della norma OPPURE clearance della creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Gli effetti dell'ARQ 197 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti; per questo motivo e poiché gli inibitori della tirosin-chinasi così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima per l'ingresso allo studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di ARQ 197
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi (al grado =<1) a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'ARQ 197
• L'ARQ 197 è metabolizzato dal citocromo P450 (CYP)2C19 e, in misura minore, dal CYP3A4; il metabolismo e di conseguenza la farmacocinetica complessiva di ARQ 197 potrebbero essere alterati da inibitori e/o induttori o altri substrati di CYP2C19 e CYP3A4; mentre gli inibitori/induttori di questi isoenzimi del citocromo P450 non sono specificamente esclusi, i ricercatori devono essere consapevoli che l'esposizione all'ARQ 197 può essere alterata dalla somministrazione concomitante di questi farmaci; poiché gli elenchi di questi agenti sono in continua evoluzione, è importante consultare regolarmente un elenco aggiornato di frequente; come parte delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia definita come Classe da II a IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA); malattia coronarica attiva (CAD); bradicardia clinicamente significativa o altra aritmia cardiaca incontrollata definita come >= grado 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 4.0, o ipertensione incontrollata; infarto del miocardio che si verifica entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio (è consentito l'infarto del miocardio che si verifica > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché ARQ 197 è un inibitore della tirosina chinasi con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ARQ 197, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ARQ 197
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con ARQ197; inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• Nessun precedente trattamento con un inibitore c-MET