Tivantinib vid behandling av patienter med tidigare behandlade malignt mesoteliom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade malignt pleuralt eller peritonealt mesoteliom, epitelial, sarcomatoid eller blandad subtyp; patientens sjukdom måste vara metastaserad, återkommande eller icke-opererbar
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiraldatortomografi (CT)-skanning, magnetisk resonanstomografi (MRT) eller mätok genom klinisk undersökning; pleurautgjutning och ascites anses inte vara mätbara lesioner
• Högst två tidigare cytotoxiska kemoterapiregimer; tidigare kemoterapi med pemetrexed krävs; tidigare intrapleurala cytotoxiska medel (inklusive bleomycin) är tillåtna och räknas inte som en cytotoxisk kemoterapi; kemoterapi måste ha avslutats minst 4 veckor innan; patienter som tidigare har fått strålbehandling är berättigade förutsatt att den enda platsen för mätbar sjukdom inte är belägen inom strålterapiporten; minst 4 veckor måste ha förflutit från avslutad strålbehandling och alla tecken på toxicitet måste ha försvunnit
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Vita blodkroppar (WBC) >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 X institutionell övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Serumkreatinin =< 1,5 X institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Effekterna av ARQ 197 på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning och eftersom tyrosinkinashämmare såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan till studieinträde och under studiedeltagandets varaktighet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av ARQ 197
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar (till grad =< 1) på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ARQ 197
• ARQ 197 metaboliseras av cytokrom P450 (CYP)2C19, och i mindre utsträckning CYP3A4; metabolismen och följaktligen den övergripande farmakokinetiken för ARQ 197 kan förändras av hämmare och/eller inducerare eller andra substrat för CYP2C19 och CYP3A4; Även om hämmare/inducerare av dessa cytokrom P450-isoenzymer inte är specifikt uteslutna, bör utredare vara medvetna om att ARQ 197-exponering kan förändras vid samtidig administrering av dessa läkemedel; eftersom listorna över dessa agenter ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad lista; som en del av inskrivningen/informerat samtycke, kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
• Historik av kongestiv hjärtsvikt definierad som klass II till IV enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering; aktiv kranskärlssjukdom (CAD); kliniskt signifikant bradykardi eller annan okontrollerad hjärtarytmi definierad som >= grad 3 enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0, eller okontrollerad hypertoni; hjärtinfarkt som inträffar inom 6 månader före studiestart (hjärtinfarkt som inträffar > 6 månader före studiestart är tillåten)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom ARQ 197 är en tyrosinkinashämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med ARQ 197, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med ARQ 197
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av potentialen för farmakokinetiska interaktioner med ARQ197; dessutom löper dessa patienter ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat
• Ingen tidigare behandling med en c-MET-hämmare