Tiwantynib w leczeniu pacjentów z wcześniej leczonym międzybłoniakiem złośliwym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie złośliwego międzybłoniaka opłucnej lub otrzewnej, podtypu nabłonkowego, sarkomatoidalnego lub mieszanego; choroba pacjenta musi być przerzutowa, nawracająca lub nieoperacyjna
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm ze spiralną tomografią komputerową (CT), rezonansem magnetycznym (MRI) lub suwmiarką na podstawie badania klinicznego; wysięk opłucnowy i wodobrzusze nie są uważane za zmiany mierzalne
• Nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii cytotoksycznej; wymagana jest wcześniejsza chemioterapia pemetreksedem; wcześniejsze doopłucnowe środki cytotoksyczne (w tym bleomycyna) są dozwolone i nie są liczone jako chemioterapia cytotoksyczna; chemioterapia musi być zakończona co najmniej 4 tygodnie wcześniej; pacjenci, którzy wcześniej otrzymali radioterapię, kwalifikują się pod warunkiem, że jedyne miejsce mierzalnej choroby nie znajduje się w porcie radioterapii; od zakończenia radioterapii muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie, a wszystkie objawy toksyczności ustąpiły
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Białe krwinki (WBC) >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 X górna granica normy w placówce
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 X górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Wpływ ARQ 197 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory kinazy tyrozynowej oraz inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed do podjęcia studiów i na czas trwania studiów; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania ARQ 197
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli ze zdarzeń niepożądanych (do stopnia =< 1) z powodu środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ARQ 197
• ARQ 197 jest metabolizowany przez cytochrom P450 (CYP)2C19 iw mniejszym stopniu przez CYP3A4; metabolizm iw konsekwencji ogólna farmakokinetyka ARQ 197 mogą być zmienione przez inhibitory i/lub induktory lub inne substraty CYP2C19 i CYP3A4; podczas gdy inhibitory/induktory tych izoenzymów cytochromu P450 nie są wyraźnie wykluczone, badacze powinni mieć świadomość, że ekspozycja na ARQ 197 może ulec zmianie w wyniku jednoczesnego podawania tych leków; ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej listy; w ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
• Historia zastoinowej niewydolności serca zdefiniowana jako klasa II do IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA); czynna choroba wieńcowa (CAD); klinicznie istotna bradykardia lub inne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca określone jako >= stopień 3 według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.0 lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze; zawał mięśnia sercowego występujący w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania (dopuszczalny jest zawał mięśnia sercowego występujący > 6 miesięcy przed włączeniem do badania)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ ARQ 197 jest inhibitorem kinazy tyrozynowej o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki ARQ 197, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ARQ 197
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z ARQ197; ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Brak wcześniejszego leczenia inhibitorem c-MET