Tivantinib bij de behandeling van patiënten met eerder behandeld kwaadaardig mesothelioom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd kwaadaardig pleuraal of peritoneaal mesothelioom, epitheliaal, sarcomatoïde of gemengd subtype hebben; de ziekte van de patiënt moet metastatisch, recidiverend of inoperabel zijn
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI), of schuifmaten door klinisch onderzoek; pleurale effusies en ascites worden niet als meetbare laesies beschouwd
• Niet meer dan twee eerdere cytotoxische chemotherapieregimes; eerdere chemotherapie met pemetrexed is vereist; eerdere intrapleurale cytotoxische middelen (waaronder bleomycine) zijn toegestaan ​​en worden niet meegeteld als cytotoxische chemotherapie; chemotherapie moet minimaal 4 weken eerder zijn afgerond; patiënten die eerder bestralingstherapie hebben ondergaan, komen in aanmerking op voorwaarde dat de enige plaats van meetbare ziekte zich niet binnen de bestralingstherapiepoort bevindt; er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken na voltooiing van de bestralingstherapie en alle tekenen van toxiciteit moeten zijn verdwenen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl
• Witte bloedcellen (WBC) >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Serumcreatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• De effecten van ARQ 197 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden en omdat bekend is dat tyrosinekinaseremmers en andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voordat voor studietoetreding en voor de duur van studiedeelname; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de ARQ 197-toediening
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen (tot graad =< 1) als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ARQ 197
• ARQ 197 wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP)2C19 en in mindere mate door CYP3A4; het metabolisme en bijgevolg de algehele farmacokinetiek van ARQ 197 kan worden gewijzigd door remmers en/of inductoren of andere substraten van CYP2C19 en CYP3A4; hoewel remmers/inductoren van deze cytochroom P450-iso-enzymen niet specifiek zijn uitgesloten, dienen onderzoekers zich ervan bewust te zijn dat de blootstelling aan ARQ 197 kan veranderen door de gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen; omdat de lijsten van deze agenten voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte lijst te raadplegen; als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product
• Geschiedenis van congestief hartfalen gedefinieerd als Klasse II tot IV volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA); actieve coronaire hartziekte (CAD); klinisch significante bradycardie of andere ongecontroleerde hartritmestoornissen gedefinieerd als >= graad 3 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI), of ongecontroleerde hypertensie; myocardinfarct dat optreedt binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (myocardinfarct dat optreedt > 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is toegestaan)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat ARQ 197 een tyrosinekinaseremmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ARQ 197, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ARQ 197
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met ARQ197; bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Geen eerdere behandeling met een c-MET-remmer