Tivantinib a korábban kezelt rosszindulatú mesotheliomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt rosszindulatú pleurális vagy peritoneális mesotheliomával, epiteliális, szarkomatoid vagy vegyes altípussal kell rendelkezniük; a beteg betegségének áttétesnek, visszatérőnek vagy nem reszekálhatónak kell lennie
• A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely) legalább 20 mm-nél hagyományos technikákkal vagy >= 10 mm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján; a pleurális folyadékgyülem és az ascites nem tekinthető mérhető elváltozásnak
• Legfeljebb két korábbi citotoxikus kemoterápia; előzetes pemetrexed kemoterápia szükséges; előzetes intrapleurális citotoxikus szerek (beleértve a bleomicint is) megengedettek, és nem számítanak citotoxikus kemoterápiának; a kemoterápiát legalább 4 héttel korábban be kell fejezni; a korábban sugárterápiában részesült betegek jogosultak arra, hogy a mérhető betegség egyetlen helye nem a sugárterápiás porton belül található; legalább 4 hétnek el kell telnie a sugárterápia befejezése után, és a toxicitás minden jelének el kell múlnia
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Fehérvérsejtek (WBC) >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Szérum kreatinin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határértéknek VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Az ARQ 197 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; Emiatt, és mivel a tirozin-kináz gátlókról, valamint a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátló módszer, absztinencia) használatában. a tanulmányi belépéshez és a tanulmányi részvétel idejére; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az ARQ 197 beadása után 4 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből (=< 1-ig)
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Az ARQ 197-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Az ARQ 197-et a citokróm P450 (CYP)2C19, és kisebb mértékben a CYP3A4 metabolizálja; az ARQ 197 metabolizmusát és ennek következtében általános farmakokinetikáját a CYP2C19 és CYP3A4 inhibitorai és/vagy induktorai vagy egyéb szubsztrátjai megváltoztathatják; noha ezen citokróm P450 izoenzimek inhibitorai/induktorai nincsenek kifejezetten kizárva, a vizsgálóknak tisztában kell lenniük azzal, hogy az ARQ 197 expozíciót megváltoztathatja ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazása; mivel ezeknek az ágenseknek a listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen olvassa el a gyakran frissített listát; a beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék
• A pangásos szívelégtelenség anamnézisében a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint II–IV. aktív koszorúér-betegség (CAD); klinikailag jelentős bradycardia vagy más kontrollálatlan szívritmuszavar, amelyet a National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója szerint >= 3. fokozatként határoztak meg, vagy kontrollálatlan magas vérnyomás; szívinfarktus, amely a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül következett be (a vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 hónappal előforduló miokardiális infarktus megengedett)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az ARQ 197 egy tirozin kináz inhibitor, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat; mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya ARQ 197-tel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ARQ 197-tel kezelik.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem alkalmasak az ARQ197-tel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt; ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt
• Nincs előzetes kezelés c-MET-gátlóval