Tivantinib til behandling af patienter med tidligere behandlet malignt mesotheliom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet malignt pleuralt eller peritonealt mesotheliom, epitel, sarcomatoid eller blandet subtype; patientens sygdom skal være metastatisk, tilbagevendende eller ikke-operabel
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse; pleurale effusioner og ascites betragtes ikke som målbare læsioner
• Ikke mere end to tidligere cytotoksiske kemoterapiregimer; forudgående kemoterapi med pemetrexed er påkrævet; tidligere intrapleurale cytotoksiske midler (herunder bleomycin) er tilladt og tælles ikke som en cytotoksisk kemoterapi; kemoterapi skal være afsluttet mindst 4 uger før; patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, er berettigede, forudsat at det eneste sted for målbar sygdom ikke er placeret i stråleterapiporten; der skal være gået mindst 4 uger fra afslutningen af ​​strålebehandlingen, og alle tegn på toksicitet skal være forsvundet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Serumkreatinin =< 1,5 X institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Virkningerne af ARQ 197 på det udviklende menneskelige foster er ukendte; af denne grund, og fordi tyrosinkinasehæmmere såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før til studieadgang og for varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​ARQ 197-administrationen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger (til grad =< 1) på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ARQ 197
• ARQ 197 metaboliseres af cytochrom P450 (CYP)2C19, og i mindre grad CYP3A4; metabolismen og dermed den overordnede farmakokinetik af ARQ 197 kan blive ændret af inhibitorer og/eller inducere eller andre substrater af CYP2C19 og CYP3A4; mens inhibitorer/inducere af disse cytochrom P450 isoenzymer ikke er specifikt udelukket, bør efterforskere være opmærksomme på, at ARQ 197 eksponering kan blive ændret ved samtidig administration af disse lægemidler; fordi listerne over disse agenter konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret liste; som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt defineret som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation; aktiv koronararteriesygdom (CAD); klinisk signifikant bradykardi eller anden ukontrolleret, hjertearytmi defineret som >= grad 3 ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 eller ukontrolleret hypertension; myokardieinfarkt, der forekommer inden for 6 måneder før studiestart (myokardieinfarkt, der forekommer > 6 måneder før studiestart er tilladt)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ARQ 197 er en tyrosinkinasehæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med ARQ 197, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med ARQ 197
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsterapi er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med ARQ197; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Ingen forudgående behandling med en c-MET-hæmmer