Tivantinib en el tratamiento de pacientes con mesotelioma maligno tratado previamente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener mesotelioma pleural o peritoneal maligno confirmado histológica o citológicamente, subtipo epitelial, sarcomatoide o mixto; la enfermedad del paciente debe ser metastásica, recurrente o irresecable
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral, imágenes por resonancia magnética (IRM) o calibradores por examen clínico; los derrames pleurales y la ascitis no se consideran lesiones medibles
• No más de dos regímenes previos de quimioterapia citotóxica; se requiere quimioterapia previa con pemetrexed; los agentes citotóxicos intrapleurales previos (incluida la bleomicina) están permitidos y no se cuentan como quimioterapia citotóxica; la quimioterapia debe haberse completado al menos 4 semanas antes; los pacientes que hayan recibido radioterapia anteriormente son elegibles siempre que el único sitio de enfermedad medible no se encuentre dentro del puerto de radioterapia; deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la finalización de la radioterapia y todos los signos de toxicidad deben haberse resuelto
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior institucional de lo normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Se desconocen los efectos de ARQ 197 en el feto humano en desarrollo; Por esta razón y porque se sabe que los inhibidores de la tirosina cinasa, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes para ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de ARQ 197
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos (hasta grado =< 1) debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ARQ 197
• ARQ 197 es metabolizado por el citocromo P450 (CYP)2C19 y, en menor medida, por el CYP3A4; el metabolismo y, en consecuencia, la farmacocinética general de ARQ 197 podrían verse alterados por inhibidores y/o inductores u otros sustratos de CYP2C19 y CYP3A4; aunque los inhibidores/inductores de estas isoenzimas del citocromo P450 no están específicamente excluidos, los investigadores deben tener en cuenta que la exposición a ARQ 197 puede verse alterada por la administración concomitante de estos fármacos; debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una lista actualizada con frecuencia; Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva definida como Clase II a IV según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA); enfermedad arterial coronaria activa (CAD); bradicardia clínicamente significativa u otra arritmia cardíaca no controlada definida como >= grado 3 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.0, o hipertensión no controlada; infarto de miocardio ocurrido dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio (se permite el infarto de miocardio ocurrido > 6 meses antes del ingreso al estudio)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque ARQ 197 es un inhibidor de la tirosina quinasa con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ARQ 197, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con ARQ 197
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con ARQ197; además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Sin tratamiento previo con un inhibidor de c-MET