Tivantinib bei der Behandlung von Patienten mit vorbehandeltem malignem Mesotheliom

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss ein histologisch oder zytologisch bestätigtes malignes Pleura- oder Peritonealmesotheliom vom epithelialen, sarkomatoiden oder gemischten Subtyp vorliegen. Die Erkrankung des Patienten muss metastasierend, rezidivierend oder inoperabel sein
• Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser für nicht-knotige Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) mit herkömmlichen Techniken oder als >= 20 mm genau gemessen werden kann >= 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Messschiebern durch klinische Untersuchung; Pleuraergüsse und Aszites gelten nicht als messbare Läsionen
• Nicht mehr als zwei vorherige zytotoxische Chemotherapien; Eine vorherige Chemotherapie mit Pemetrexed ist erforderlich. vorherige intrapleurale Zytostatika (einschließlich Bleomycin) sind zulässig und werden nicht als zytotoxische Chemotherapie gezählt; Die Chemotherapie muss mindestens 4 Wochen zuvor abgeschlossen worden sein. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben, sind berechtigt, vorausgesetzt, dass sich die einzige messbare Erkrankungsstelle nicht innerhalb des Strahlentherapie-Ports befindet; Nach Abschluss der Strahlentherapie müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein und alle Anzeichen einer Toxizität müssen abgeklungen sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3.000/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin =< 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamatpyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Serumkreatinin =< 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Die Auswirkungen von ARQ 197 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt; Aus diesem Grund und weil Tyrosinkinaseinhibitoren sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zuvor einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen zum Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der ARQ 197-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen (bis Grad =< 1) aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ARQ 197 zurückzuführen sind
• ARQ 197 wird durch Cytochrom P450 (CYP)2C19 und in geringerem Maße durch CYP3A4 metabolisiert; der Metabolismus und folglich die gesamte Pharmakokinetik von ARQ 197 könnten durch Inhibitoren und/oder Induktoren oder andere Substrate von CYP2C19 und CYP3A4 verändert werden; Während Inhibitoren/Induktoren dieser Cytochrom-P450-Isoenzyme nicht ausdrücklich ausgeschlossen sind, sollten sich die Forscher darüber im Klaren sein, dass die ARQ 197-Exposition durch die gleichzeitige Verabreichung dieser Arzneimittel verändert werden kann; Da sich die Listen dieser Agenten ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte Liste einzusehen. Im Rahmen der Registrierungs-/Einwilligungsverfahren wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beraten und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Betracht zieht pflanzliches Produkt
• Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz, definiert als Klasse II bis IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA); aktive koronare Herzkrankheit (KHK); klinisch signifikante Bradykardie oder andere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, definiert als >= Grad 3 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI), oder unkontrollierte Hypertonie; Myokardinfarkt, der innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn auftritt (ein Myokardinfarkt, der > 6 Monate vor Studienbeginn auftritt, ist zulässig)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ARQ 197 ein Tyrosinkinase-Inhibitor mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit ARQ 197 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen beendet werden, wenn die Mutter mit ARQ 197 behandelt wird
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit ARQ197 nicht zugelassen. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarksuppressiven Therapie behandelt werden. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt
• Keine vorherige Behandlung mit einem c-MET-Inhibitor