未治療の症候性多発性骨髄腫または軽鎖アミロイドーシス患者の治療におけるクエン酸イキサゾミブ、シクロホスファミド、およびデキサメタゾン

包含基準:

• フェーズ I のみ:
• コホートA：多発性骨髄腫
• コホート B: 生検で証明された軽鎖アミロイドーシスで、治療が必要な臓器への関与がある
• 計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式を使用) >= 30 mL/分
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
• 血小板数 >= 75000/mm^3
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<3 x ULN
• コホート B のみ: アルカリホスファターゼ =< 750 U/L
• コホート B のみ: N 末端プロ b 型ナトリウム利尿ペプチド (NT-ProBNP) < 7500 ng/dL
• 孤立性形質細胞腫の治療のための以前の治療は許可されていますが、放射線の最終日から14日以上経過している必要があります。注: クラリスロマイシン、デヒドロエピアンドロステロン (DHEA)、アナキンラ、パミドロネートまたはゾレドロン酸による前治療は許可されています。リストされていない追加のエージェントは、主任研究者によって承認されなければなりません

• -次の少なくとも1つによって定義される多発性骨髄腫の測定可能な疾患：

  • 血清モノクローナルタンパク質 >= 1.0 g/dL
  • > 24 時間電気泳動で尿中に 200 mg を超えるモノクローナルタンパク質
  • -血清免疫グロブリン遊離軽鎖>= 10 mg / dLおよび異常な血清免疫グロブリン遊離軽鎖カッパ対ラムダ比
• コホート B のみ: 血清免疫グロブリン遊離軽鎖 >= 5 mg/dL および異常な血清免疫グロブリン遊離軽鎖カッパ対ラムダ比
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
• 以前は未治療
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性のある女性のみ

• -研究で示唆されているように、厳格な避妊措置に従う意思がある

  • 女性患者：出産の可能性がある場合は、次のいずれかに同意してください。

    • -インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、同時に2つの効果的な避妊方法を実践し、該当する場合は、治療固有の妊娠予防プログラムのガイドラインも遵守する必要があります、 また
    • -被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します（定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法]および離脱は避妊の許容される方法ではありません）

  • 男性患者: たとえ外科的に滅菌された場合でも (すなわち、精管切除後の状態)、次のいずれかに同意する必要があります。

    • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
    • 該当する場合は、治療に特化した妊娠予防プログラムのガイドラインにも従わなければならない、または
    • -被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します（定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法]および離脱は避妊の許容される方法ではありません）
• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究の積極的なモニタリング段階中）

除外基準:

• 意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症（MGUS）またはくすぶり型骨髄腫のみ
• -多発性骨髄腫の治療のための以前の細胞毒性化学療法またはコルチコステロイド;注：非悪性疾患の治療のための以前のコルチコステロイドの使用は許可されています
• 別の悪性腫瘍の診断または治療 = < 研究登録の 2 年前、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある;注: 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合、除外されません。

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
• -患者が試験に参加する能力を妨げる他の併存疾患。 コントロールされていない感染、代償されていない心臓または肺の病気
• 他の同時化学療法、または調査中と見なされる補助療法;注: ビスフォスフォネートは、治療ではなく支持療法と見なされるため、プロトコル治療中に許可されます
• -末梢神経障害>=臨床検査でグレード3、またはスクリーニング期間中の痛みを伴うグレード2
• -大手術 = < 研究登録の 14 日前
• -強力なCYP3A4インデューサーによる全身治療（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、イチョウ、セントジョンズワート）=登録の14日前
• -現在制御されていない心血管状態（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）の証拠、過去6か月以内の高血圧、心不整脈、うっ血性心不全、不安定狭心症、または心筋梗塞を含む;注: 研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図 (ECG) 異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります。
• 放射線療法 = < 登録の 14 日前;注: 関与するフィールドが小さい場合、イキサゾミブの治療と投与の間に 7 日が十分な間隔と見なされます。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
• -既知のB型肝炎表面抗原陽性状態、または既知または疑われる活動性C型肝炎感染
• -治験責任医師に起こりうる深刻な医学的または精神医学的疾患？ 意見、このプロトコルによる治療の完了を妨げる可能性があります
• -研究薬、その類似体、またはさまざまな製剤の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー
• -既知の胃腸（GI）疾患またはGI手順を妨げる可能性があります 経口吸収または嚥下困難を含むイキサゾミブの耐性
• -下痢 > グレード 1、National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) グレーディングに基づく、下痢止め薬がない場合
• -この試験に含まれていない他の治験薬による臨床試験への参加=登録の30日前未満