Citrato de ixazomibe, ciclofosfamida e dexametasona no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo sintomático não tratado anteriormente ou amiloidose de cadeia leve

Critério de inclusão:

• APENAS FASE I:
• COORTE A: mieloma múltiplo
• COORTE B: amiloidose de cadeia leve comprovada por biópsia com envolvimento de órgãos que requer terapia
• Depuração de creatinina calculada (usando a equação de Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN
• APENAS COORTE B: fosfatase alcalina =< 750 U/L
• APENAS COORTE B: peptídeo natriurético do tipo pro b N-terminal (NT-ProBNP) < 7500 ng/dL
• A terapia prévia para o tratamento de plasmocitoma solitário é permitida, mas deve ter decorrido > 14 dias desde o último dia de radiação; NOTA: é permitida a terapia prévia com claritromicina, dehidroepiandrosterona (DHEA), anakinra, pamidronato ou ácido zoledrônico; quaisquer agentes adicionais não listados devem ser aprovados pelo investigador principal

• Doença mensurável de mieloma múltiplo conforme definido por pelo menos UM dos seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
  • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica >= 10 mg/dL E razão de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal
• SOMENTE COORTE B: cadeia leve livre de imunoglobulina sérica >= 5 mg/dL E relação de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Não tratado anteriormente
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar

• Disposto a seguir medidas rígidas de controle de natalidade, conforme sugerido pelo estudo

  • Pacientes do sexo feminino: se estiverem em idade fértil, concorde com um dos seguintes:

    • Pratique 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, E também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável , OU
    • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis)

  • Pacientes do sexo masculino: mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

    • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
    • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU
    • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis)
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)

Critério de exclusão:

• Apenas gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) ou mieloma latente
• Quimioterapia citotóxica prévia ou corticosteroides para o tratamento de mieloma múltiplo; NOTA: é permitida a utilização prévia de corticosteróides para o tratamento de doenças não malignas
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade = < 2 anos antes da inclusão no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual; NOTA: pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Outra comorbidade que interferiria na capacidade do paciente de participar do estudo, por ex. infecção descontrolada, doença cardíaca ou pulmonar descompensada
• Outra quimioterapia concomitante ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental; NOTA: os bisfosfonatos são considerados cuidados de suporte e não terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento de protocolo
• Neuropatia periférica >= grau 3 no exame clínico ou grau 2 com dor durante o período de triagem
• Cirurgia de grande porte = < 14 dias antes do registro no estudo
• Tratamento sistêmico com indutores fortes do CYP3A4 (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, Gingko biloba, erva de São João) =< 14 dias antes do registro
• Evidência de condições cardiovasculares descontroladas atuais (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), incluindo hipertensão, arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; Observação: antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade no eletrocardiograma (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
• Radioterapia =< 14 dias antes do registro; NOTA: se o campo envolvido for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração do ixazomib
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
• Status positivo para antígeno de superfície de hepatite B conhecido ou infecção ativa por hepatite C conhecida ou suspeita
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, opinião, podem interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir
• Diarreia > grau 1, com base na classificação do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), na ausência de antidiarreicos
• Participação em ensaios clínicos com outros agentes experimentais não incluídos neste ensaio, =< 30 dias antes do registro