Ixazomibcitrat, cyclophosphamid og dexamethason til behandling af patienter med tidligere ubehandlet symptomatisk myelomatose eller letkædeamyloidose

Inklusionskriterier:

• KUN FASE I:
• KOHORT A: myelomatose
• KOHORT B: biopsi bevist let kæde amyloidose med organinvolvering, der kræver terapi
• Beregnet kreatininclearance (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligning) >= 30 ml/min.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodpladetal >= 75000/mm^3
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• KUN KOHORT B: alkalisk fosfatase =< 750 U/L
• KUN KOHORT B: N-terminalt pro b-type natriuretisk peptid (NT-ProBNP) < 7500 ng/dL
• Forudgående behandling til behandling af solitært plasmacytom er tilladt, men der bør være gået > 14 dage fra sidste stråledag; BEMÆRK: forudgående behandling med clarithromycin, dehydroepiandrosteron (DHEA), anakinra, pamidronat eller zoledronsyre er tilladt; eventuelle yderligere midler, der ikke er anført, skal godkendes af hovedefterforskeren

• Målbar sygdom med myelomatose som defineret af mindst EN af følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serum immunoglobulin fri let kæde >= 10 mg/dL OG unormalt serum immunoglobulin kappa til lambda fri let kæde forhold
• KUN KOHORT B: serumimmunoglobulin fri let kæde >= 5 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri let kæde-forhold
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Tidligere ubehandlet
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder

• Villig til at følge strenge præventionsforanstaltninger som foreslået af undersøgelsen

  • Kvindelige patienter: hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere en af ​​følgende:

    • Praktiser 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, OG skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant , ELLER
    • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)

  • Mandlige patienter: selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

    • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
    • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
    • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
• Villig til at vende tilbage for at vende tilbage til den indskrivende institution til opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

Ekskluderingskriterier:

• Monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS) eller kun ulmende myelom
• Tidligere cytotoksisk kemoterapi eller kortikosteroider til behandling af myelomatose; BEMÆRK: Tidligere brug af kortikosteroider til behandling af ikke-maligne lidelser er tilladt
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet =< 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom; BEMÆRK: Patienter med ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Anden komorbiditet, som ville forstyrre patientens mulighed for at deltage i forsøget, f.eks. ukontrolleret infektion, ukompenseret hjerte- eller lungesygdom
• Anden samtidig kemoterapi eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsvis; BEMÆRK: bisfosfonater anses for at være støttende behandling snarere end terapi og er derfor tilladt under protokolbehandling
• Perifer neuropati >= grad 3 ved klinisk undersøgelse eller grad 2 med smerter i screeningsperioden
• Større operation =< 14 dage før studieregistrering
• Systemisk behandling med stærke CYP3A4-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, Gingko biloba, perikon) =< 14 dage før registrering
• Beviser for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), herunder hypertension, hjertearytmier, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; Bemærk: Inden studiestart skal enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Strålebehandling =< 14 dage før registrering; BEMÆRK: hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af ixazomib
• Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
• Kendt hepatitis B overflade antigen-positiv status eller kendt eller formodet aktiv hepatitis C infektion
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der kunne, hos efterforskeren udtalelse, potentielt forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær
• Diarré > grad 1, baseret på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) gradering, i fravær af antidiarré
• Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, =< 30 dage før registrering