Иксазомиба цитрат, циклофосфамид и дексаметазон в лечении пациентов с ранее нелеченой симптоматической множественной миеломой или амилоидозом легких цепей

Критерии включения:

• ТОЛЬКО ФАЗА I:
• КОГОРТА A: множественная миелома
• КОГОРДА B: подтвержденный биопсией амилоидоз легких цепей с поражением органов, требующий лечения
• Расчетный клиренс креатинина (по уравнению Кокрофта-Голта) >= 30 мл/мин.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 75000/мм^3
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН
• ТОЛЬКО ГРУППА B: щелочная фосфатаза =< 750 Ед/л
• ТОЛЬКО ГРУППА B: N-концевой натрийуретический пептид pro b-типа (NT-ProBNP) < 7500 нг/дл
• Предварительная терапия солитарной плазмоцитомы разрешена, но с последнего дня облучения должно пройти > 14 дней; ПРИМЕЧАНИЕ: разрешена предшествующая терапия кларитромицином, дегидроэпиандростероном (ДГЭА), анакинрой, памидронатом или золедроновой кислотой; любые дополнительные агенты, не указанные в списке, должны быть одобрены главным исследователем

• Измеримое заболевание множественной миеломой, определяемое как минимум ОДНИМ из следующих признаков:

  • Моноклональный белок сыворотки >= 1,0 г/дл
  • > 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
  • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке >= 10 мг/дл И аномальное соотношение сывороточного иммуноглобулина каппа и свободной легкой цепи лямбда
• ТОЛЬКО ГРУППА B: содержание свободных легких цепей иммуноглобулина в сыворотке >= 5 мг/дл И аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа и лямбда в сыворотке
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Ранее необработанный
• Дать информированное письменное согласие
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста

• Готовы соблюдать строгие меры контроля над рождаемостью, как это было предложено в исследовании.

  • Пациенты женского пола: если они способны к деторождению, соглашаются на одно из следующего:

    • Одновременно применять 2 эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, А ТАКЖЕ следует придерживаться рекомендаций любой программы предотвращения беременности, связанной с конкретным лечением, если это применимо. , ИЛИ
    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта (периодическое воздержание [например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)

  • Пациенты мужского пола: даже в случае хирургической стерилизации (т. е. в статусе после вазэктомии) они должны согласиться на одно из следующих условий:

    • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
    • Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта (периодическое воздержание [например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)

Критерий исключения:

• Моноклональная гаммапатия неустановленного значения (MGUS) или только тлеющая миелома
• Предшествующая цитотоксическая химиотерапия или кортикостероиды для лечения множественной миеломы; ПРИМЕЧАНИЕ: разрешено предварительное использование кортикостероидов для лечения незлокачественных заболеваний.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования = < 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать пациенту участвовать в исследовании, например. неконтролируемая инфекция, некомпенсированное заболевание сердца или легких
• Другая одновременная химиотерапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой; ПРИМЕЧАНИЕ: бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.
• Периферическая невропатия >= 3 степени при клиническом осмотре или 2 степени с болью в период скрининга
• Серьезная операция = < 14 дней до регистрации в исследовании
• Системное лечение сильными индукторами CYP3A4 (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, гинкго билоба, зверобой) = < 14 дней до регистрации
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], включая гипертонию, сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; Примечание: перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• Лучевая терапия = < 14 дней до регистрации; ПРИМЕЧАНИЕ: если вовлеченное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между лечением и введением иксазомиба.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Известный положительный статус поверхностного антигена гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С
• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению следователя, могло мнению, потенциально мешают завершению лечения в соответствии с этим протоколом
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечная процедура, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания
• Диарея > 1 степени, на основании классификации Общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) при отсутствии антидиарейных препаратов.
• Участие в клинических испытаниях с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, = < 30 дней до регистрации