Citrate d'ixazomib, cyclophosphamide et dexaméthasone dans le traitement de patients atteints de myélome multiple symptomatique ou d'amylose à chaîne légère non précédemment traités

Critère d'intégration:

• PHASE I UNIQUEMENT :
• COHORTE A : myélome multiple
• COHORT B : amylose à chaînes légères prouvée par biopsie avec atteinte d'organes nécessitant un traitement
• Clairance de la créatinine calculée (selon l'équation Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3
• Numération plaquettaire >= 75000/mm^3
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x LSN
• COHORTE B UNIQUEMENT : phosphatase alcaline =< 750 U/L
• COHORTE B UNIQUEMENT : peptide natriurétique de type pro N-terminal (NT-ProBNP) < 7 500 ng/dL
• Un traitement antérieur pour le traitement du plasmocytome solitaire est autorisé, mais > 14 jours doivent s'être écoulés depuis le dernier jour de radiothérapie ; REMARQUE : un traitement antérieur par la clarithromycine, la déhydroépiandrostérone (DHEA), l'anakinra, le pamidronate ou l'acide zolédronique est autorisé ; tout agent supplémentaire non répertorié doit être approuvé par le chercheur principal

• Maladie mesurable du myélome multiple telle que définie par au moins UN des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg de protéine monoclonale dans les urines par électrophorèse de 24 heures
  • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique >= 10 mg/dL ET rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa à lambda
• COHORTE B UNIQUEMENT : chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique >= 5 mg/dL ET rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa à lambda
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Précédemment non traité
• Fournir un consentement écrit éclairé
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement

• Disposé à suivre des mesures strictes de contrôle des naissances comme suggéré par l'étude

  • Patientes : si elles sont en âge de procréer, acceptez l'une des conditions suivantes :

    • Pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ET doit également respecter les directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant , OU
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet (l'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)

  • Patients de sexe masculin : même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état post-vasectomie), ils doivent accepter l'une des conditions suivantes :

    • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
    • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet (l'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour le suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

Critère d'exclusion:

• Gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) ou myélome couvant uniquement
• Antécédents de chimiothérapie cytotoxique ou de corticoïdes pour le traitement du myélome multiple ; REMARQUE : l'utilisation antérieure de corticostéroïdes pour le traitement de troubles non malins est autorisée
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne = < 2 ans avant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle ; REMARQUE : les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Autre comorbidité qui interférerait avec la capacité du patient à participer à l'essai, par ex. infection non contrôlée, maladie cardiaque ou pulmonaire non compensée
• Autre chimiothérapie concomitante ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale ; REMARQUE : les bisphosphonates sont considérés comme des soins de soutien plutôt que comme une thérapie, et sont donc autorisés pendant le traitement du protocole
• Neuropathie périphérique >= grade 3 à l'examen clinique ou grade 2 avec douleur pendant la période de dépistage
• Chirurgie majeure = < 14 jours avant l'inscription à l'étude
• Traitement systémique avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, Gingko biloba, millepertuis) =< 14 jours avant l'enregistrement
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), y compris l'hypertension, les arythmies cardiaques, l'insuffisance cardiaque congestive, l'angor instable ou l'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; Remarque : avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente
• Radiothérapie =< 14 jours avant l'inscription ; REMARQUE : si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration de l'ixazomib
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
• Statut positif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B, ou infection active connue ou suspectée d'hépatite C
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur avis, interfèrent potentiellement avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, leurs analogues ou excipients dans les différentes formulations
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler
• Diarrhée > grade 1, selon le classement CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI), en l'absence d'antidiarrhéiques
• Participation à des essais cliniques avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, =< 30 jours avant l'enregistrement