Citrato di ixazomib, ciclofosfamide e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo sintomatico o amiloidosi a catena leggera precedentemente non trattati

Criterio di inclusione:

• SOLO FASE I:
• COORTE A: mieloma multiplo
• COORTE B: amiloidosi da catene leggere comprovata da biopsia con interessamento d'organo che richiede terapia
• Clearance della creatinina calcolata (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Conta piastrinica >= 75000/mm^3
• Emoglobina >= 8,0 g/dL
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN
• SOLO COORTE B: fosfatasi alcalina =< 750 U/L
• SOLO COORTE B: peptide natriuretico di tipo pro b N-terminale (NT-ProBNP) < 7500 ng/dL
• È consentita una precedente terapia per il trattamento del plasmocitoma solitario, ma devono essere trascorsi > 14 giorni dall'ultimo giorno di irradiazione; NOTA: è consentita una precedente terapia con claritromicina, deidroepiandrosterone (DHEA), anakinra, pamidronato o acido zoledronico; eventuali agenti aggiuntivi non elencati devono essere approvati dal ricercatore principale

• Malattia misurabile del mieloma multiplo come definita da almeno UNO dei seguenti:

  • Proteina monoclonale sierica >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore
  • Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche >= 10 mg/dL E rapporto anormale tra le catene leggere libere kappa e lambda nel siero
• SOLO COORTE B: catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche >= 5 mg/dL E rapporto anomalo delle catene leggere libere delle immunoglobuline kappa/lambda sieriche
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Precedentemente non trattato
• Fornire il consenso scritto informato
• Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile

• Disposto a seguire rigorose misure di controllo delle nascite come suggerito dallo studio

  • Pazienti di sesso femminile: se sono in età fertile, accettare una delle seguenti condizioni:

    • Pratica 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, E deve anche aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile , O
    • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto (l'astinenza periodica [es. calendario, ovulazione, sintotermica, post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)

  • Pazienti di sesso maschile: anche se sterilizzati chirurgicamente (ossia, stato post-vasectomia), devono accettare uno dei seguenti:

    • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
    • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, OPPURE
    • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto (l'astinenza periodica [es. calendario, ovulazione, sintotermica, post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

Criteri di esclusione:

• Solo gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) o mieloma fumante
• Precedente chemioterapia citotossica o corticosteroidi per il trattamento del mieloma multiplo; NOTA: è consentito l'uso precedente di corticosteroidi per il trattamento di patologie non maligne
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno = <2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e presenta qualsiasi evidenza di malattia residua; NOTA: i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa

• Uno dei seguenti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Altre comorbilità che interferirebbero con la capacità del paziente di partecipare allo studio, ad es. infezione incontrollata, malattie cardiache o polmonari non compensate
• Altra chemioterapia concomitante o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale; NOTA: i bifosfonati sono considerati una terapia di supporto piuttosto che una terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento del protocollo
• Neuropatia periferica>= grado 3 all'esame clinico o grado 2 con dolore durante il periodo di screening
• Chirurgia maggiore =< 14 giorni prima della registrazione allo studio
• Trattamento sistemico con forti induttori del CYP3A4 (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, Gingko biloba, erba di San Giovanni) =< 14 giorni prima della registrazione
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), tra cui ipertensione, aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; Nota: prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
• Radioterapia =< 14 giorni prima della registrazione; NOTA: se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione dell'ixazomib
• Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo
• Stato positivo all'antigene di superficie dell'epatite B noto o infezione da epatite C attiva nota o sospetta
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, secondo l'investigatore parere, interferire potenzialmente con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni
• Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib inclusa la difficoltà a deglutire
• Diarrea > grado 1, in base alla classificazione CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) del National Cancer Institute (NCI), in assenza di antidiarroici
• Partecipazione a studi clinici con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, =<30 giorni prima della registrazione