Ixazomib citrát, cyklofosfamid a dexamethason při léčbě pacientů s dříve neléčeným symptomatickým mnohočetným myelomem nebo amyloidózou lehkého řetězce

Kritéria pro zařazení:

• POUZE FÁZE I:
• KOHORT A: mnohočetný myelom
• KOHORT B: biopsií prokázaná amyloidóza lehkého řetězce s orgánovým postižením vyžadujícím terapii
• Vypočtená clearance kreatininu (pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) >= 30 ml/min
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 75000/mm^3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN
• POUZE KOHORT B: alkalická fosfatáza =< 750 U/L
• POUZE KOHORT B: N-terminální pro b-typ natriuretický peptid (NT-ProBNP) < 7500 ng/dl
• Předchozí terapie pro léčbu solitárního plazmocytomu je povolena, ale od posledního dne ozařování by mělo uplynout > 14 dní; POZNÁMKA: předchozí léčba klarithromycinem, dehydroepiandrosteronem (DHEA), anakinrou, pamidronátem nebo kyselinou zoledronovou je povolena; jakékoli další látky neuvedené v seznamu musí schválit hlavní zkoušející

• Měřitelné onemocnění mnohočetného myelomu definované alespoň JEDNOU z následujících:

  • Monoklonální protein v séru >= 1,0 g/dl
  • > 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze
  • Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec >= 10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda volnému lehkému řetězci
• POUZE KOHORT B: sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec >= 5 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda volnému lehkému řetězci
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Dříve neléčená
• Poskytněte informovaný písemný souhlas
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku

• Ochota dodržovat přísná antikoncepční opatření, jak navrhuje studie

  • Pacientky: pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s jedním z následujících:

    • Praktikujte současně 2 účinné metody antikoncepce, od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, A také musíte dodržovat pokyny jakéhokoli léčebně specifického programu prevence těhotenství, je-li to vhodné. , NEBO
    • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

  • Mužští pacienti: i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

    • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
    • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
    • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
• Ochota vrátit se a vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)

Kritéria vyloučení:

• Monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS) nebo pouze doutnající myelom
• Předchozí cytotoxická chemoterapie nebo kortikosteroidy pro léčbu mnohočetného myelomu; POZNÁMKA: Předchozí použití kortikosteroidů k ​​léčbě nemaligních onemocnění je povoleno
• Diagnostikovaná nebo léčená pro jinou malignitu =< 2 roky před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění; POZNÁMKA: Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Jiná komorbidita, která by narušovala schopnost pacienta účastnit se studie, např. nekontrolovaná infekce, nekompenzované onemocnění srdce nebo plic
• Jiná souběžná chemoterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou; POZNÁMKA: Bisfosfonáty jsou považovány spíše za podpůrnou péči než za terapii, a proto jsou povoleny při protokolární léčbě
• Periferní neuropatie >= stupeň 3 při klinickém vyšetření nebo stupeň 2 s bolestí během období screeningu
• Velký chirurgický zákrok = < 14 dní před registrací do studie
• Systémová léčba silnými induktory CYP3A4 (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, Gingko biloba, třezalka tečkovaná) =< 14 dní před registrací
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech (třída III nebo IV New York Heart Association [NYHA]), včetně hypertenze, srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců; Poznámka: Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska
• Radioterapie =< 14 dní před registrací; POZNÁMKA: je-li dotčené pole malé, bude 7 dní považováno za dostatečný interval mezi léčbou a podáním ixazomibu
• Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Známý pozitivní stav povrchového antigenu hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C
• Jakékoli vážné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo u vyšetřovatele názoru, potenciálně narušovat dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu, včetně potíží s polykáním
• Průjem > stupeň 1, na základě klasifikace Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), v nepřítomnosti léků proti průjmu
• Účast v klinických studiích s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, =< 30 dní před registrací