Ixazomib-Citrat, Cyclophosphamid und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem symptomatischem multiplem Myelom oder Leichtketten-Amyloidose

Einschlusskriterien:

• NUR PHASE I:
• Kohorte A: Multiples Myelom
• Kohorte B: durch Biopsie nachgewiesene Leichtketten-Amyloidose mit therapiebedürftiger Organbeteiligung
• Berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) >= 30 ml/min
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 75000/mm^3
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN
• NUR KOHORTE B: alkalische Phosphatase = < 750 U/L
• NUR KOHORTE B: N-terminales natriuretisches Peptid vom Pro-b-Typ (NT-ProBNP) < 7500 ng/dL
• Eine Vortherapie zur Behandlung des solitären Plasmozytoms ist zulässig, jedoch sollten > 14 Tage seit dem letzten Tag der Bestrahlung vergangen sein; HINWEIS: Eine vorherige Therapie mit Clarithromycin, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Anakinra, Pamidronat oder Zoledronsäure ist zulässig; Alle nicht aufgeführten zusätzlichen Agenten müssen vom Hauptforscher genehmigt werden

• Messbare Erkrankung des multiplen Myeloms, definiert durch mindestens EINEN der folgenden Punkte:

  • Monoklonales Protein im Serum >= 1,0 g/dl
  • > 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
  • Freie leichte Kette von Serum-Immunglobulin >= 10 mg/dL UND anormales Verhältnis von freier leichter Kette von Kappa- zu Lambda-Serum-Immunglobulin
• NUR KOHORTE B: Serum-Immunglobulin-freie leichte Kette >= 5 mg/dL UND anormales Serum-Immunglobulin-Kappa-zu-Lambda-freies-Leichtketten-Verhältnis
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Vorher unbehandelt
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter

• Bereit, strenge Empfängnisverhütungsmaßnahmen zu befolgen, wie in der Studie vorgeschlagen

  • Weibliche Patienten: Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie einem der folgenden zu:

    • Praktizieren Sie gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments UND müssen sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten , ODER
    • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt (regelmäßige Abstinenz [z.

  • Männliche Patienten: Auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), müssen sie einem der folgenden Punkte zustimmen:

    • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
    • Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten ODER
    • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt (regelmäßige Abstinenz [z.
• Bereitschaft zur Rückkehr zur einschreibenden Einrichtung zur Nachsorge (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

Ausschlusskriterien:

• Nur monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS) oder schwelendes Myelom
• Vorherige zytotoxische Chemotherapie oder Kortikosteroide zur Behandlung des multiplen Myeloms; HINWEIS: Die vorherige Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung von nicht bösartigen Erkrankungen ist zulässig
• Diagnostiziert oder behandelt wegen einer anderen Malignität =< 2 Jahre vor Studieneinschluss oder zuvor mit einer anderen Malignität diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung; HINWEIS: Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Andere Begleiterkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würden, z. unkontrollierte Infektion, unkompensierte Herz- oder Lungenerkrankung
• Andere gleichzeitige Chemotherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüfbehandlung angesehen wird; HINWEIS: Bisphosphonate gelten eher als unterstützende Behandlung als als Therapie und sind daher während der Protokollbehandlung erlaubt
• Periphere Neuropathie >= Grad 3 bei der klinischen Untersuchung oder Grad 2 mit Schmerzen während des Screeningzeitraums
• Größere Operation = < 14 Tage vor Studienregistrierung
• Systemische Behandlung mit starken CYP3A4-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Gingko biloba, Johanniskraut) =< 14 Tage vor der Registrierung
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), einschließlich Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen, dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; Hinweis: Vor Studieneintritt muss jede Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
• Strahlentherapie =< 14 Tage vor Anmeldung; HINWEIS: Wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichendes Intervall zwischen der Behandlung und der Verabreichung von Ixazomib angesehen
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannter Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiver Status oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion
• Jede ernsthafte medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die in den Ermittlern sein könnte Meinung nach möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, ihre Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen
• Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder gastrointestinaler Eingriff, die bzw. der die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden
• Durchfall > Grad 1, basierend auf der Einstufung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), ohne Antidiarrhoika
• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, = < 30 Tage vor der Registrierung