Cytrynian iksazomibu, cyklofosfamid i deksametazon w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczonym objawowym szpiczakiem mnogim lub amyloidozą łańcuchów lekkich

Kryteria przyjęcia:

• TYLKO I FAZA:
• KOHORA A: szpiczak mnogi
• KOHORT B: amyloidoza łańcuchów lekkich potwierdzona biopsją z zajęciem narządów wymagających leczenia
• Obliczony klirens kreatyniny (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) >= 30 ml/min
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Liczba płytek >= 75000/mm^3
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN
• TYLKO KOHORT B: fosfataza alkaliczna =< 750 j./l
• TYLKO KOHORT B: N-końcowy peptyd natriuretyczny typu pro b (NT-ProBNP) < 7500 ng/dl
• Dopuszcza się wcześniejsze leczenie pojedynczego plazmocytomy, ale od ostatniego dnia naświetlania powinno upłynąć > 14 dni; UWAGA: dozwolona jest wcześniejsza terapia klarytromycyną, dehydroepiandrosteronem (DHEA), anakinrą, pamidronianem lub kwasem zoledronowym; wszyscy dodatkowi agenci, których nie wymieniono, muszą zostać zatwierdzeni przez głównego badacza

• Mierzalna choroba szpiczaka mnogiego zdefiniowana przez co najmniej JEDEN z poniższych:

  • Białko monoklonalne w surowicy >= 1,0 g/dl
  • > 200 mg białka monoklonalnego w moczu podczas 24-godzinnej elektroforezy
  • Stężenie wolnego łańcucha lekkiego immunoglobuliny w surowicy >= 10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny w surowicy kappa do lambda
• TYLKO KOHORA B: stężenie wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin w surowicy >= 5 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin kappa do lambda w surowicy
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Wcześniej nieleczony
• Wyraź świadomą pisemną zgodę
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym

• Gotowość do przestrzegania ścisłych środków kontroli urodzeń, zgodnie z sugestią badania

  • Pacjentki: jeśli są w wieku rozrodczym, należy wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

    • Stosuj jednocześnie 2 skuteczne metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ORAZ musisz przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli dotyczy , LUB
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki (okresowa abstynencja [np. kalendarz, owulacja, metody objawowo-termiczne, poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)

  • Pacjenci płci męskiej: nawet w przypadku sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

    • Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
    • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki (okresowa abstynencja [np. kalendarz, owulacja, metody objawowo-termiczne, poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas aktywnej fazy monitorowania badania)

Kryteria wyłączenia:

• Gammopatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu (MGUS) lub tylko tlący się szpiczak
• Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna lub kortykosteroidy w leczeniu szpiczaka mnogiego; UWAGA: dozwolone jest wcześniejsze stosowanie kortykosteroidów w leczeniu chorób niezłośliwych
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy =< 2 lata przed włączeniem do badania lub zdiagnozowano wcześniej inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej; UWAGA: pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję

• Którekolwiek z poniższych:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Inne choroby współistniejące, które mogłyby zaburzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu, np. niekontrolowana infekcja, niewyrównana choroba serca lub płuc
• Inna jednoczesna chemioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną; UWAGA: bisfosfoniany są uważane za leczenie podtrzymujące, a nie za terapię, dlatego są dozwolone podczas leczenia protokołem
• Neuropatia obwodowa >= 3. stopnia w badaniu klinicznym lub 2. stopnia z bólem w okresie przesiewowym
• Duża operacja =< 14 dni przed rejestracją badania
• Leczenie ogólnoustrojowe silnymi induktorami CYP3A4 (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, Gingko biloba, ziele dziurawca) =< 14 dni przed rejestracją
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe (III lub IV klasa New York Heart Association [NYHA]), w tym nadciśnienie, zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Uwaga: przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
• Radioterapia =< 14 dni przed rejestracją; UWAGA: jeśli zajęte pole jest małe, za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem iksazomibu uważa się 7 dni
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni
• Znany status antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
• Jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może, u badacza opinii, potencjalnie zakłócić zakończenie leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych preparatach
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg w obrębie przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję iksazomibu po podaniu doustnym, w tym trudności w połykaniu
• Biegunka > stopnia 1 na podstawie klasyfikacji National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), przy braku leków przeciwbiegunkowych
• Udział w badaniach klinicznych z innymi badanymi środkami nieuwzględnionymi w tym badaniu, =< 30 dni przed rejestracją