Ixazomib Citrate、Cyclophosphamide 和 Dexamethasone 治疗先前未治疗的症状性多发性骨髓瘤或轻链淀粉样变性患者

纳入标准：

• 仅限第一阶段：
• 队列 A：多发性骨髓瘤
• 队列 B：活组织检查证实轻链淀粉样变性伴器官受累需要治疗
• 计算的肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 方程）>= 30 mL/min
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
• 血小板计数 >= 75000/mm^3
• 血红蛋白 >= 8.0 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN
• 仅队列 B：碱性磷酸酶 =< 750 U/L
• 仅队列 B：N 末端 pro b 型利钠肽 (NT-ProBNP) < 7500 ng/dL
• 允许先前治疗孤立性浆细胞瘤，但距离放疗的最后一天应该已经超过 14 天；注意：允许事先使用克拉霉素、脱氢表雄酮 (DHEA)、阿那白滞素、帕米膦酸盐或唑来膦酸进行治疗；任何未列出的其他药物必须得到首席调查员的批准

• 由以下至少一项定义的多发性骨髓瘤的可测量疾病：

  • 血清单克隆蛋白 >= 1.0 g/dL
  • 24 小时电泳尿液中 > 200 mg 单克隆蛋白
  • 血清免疫球蛋白游离轻链 >= 10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常
• 仅队列 B：血清免疫球蛋白游离轻链 >= 5 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 以前未经治疗
• 提供知情的书面同意
• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性

• 愿意按照研究建议采取严格的节育措施

  • 女性患者：如果有生育能力，同意以下其中一项：

    • 从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 90 天，同时采用 2 种有效的避孕方法，并且还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用） ， 或者
    • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲（定期禁欲 [例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法] 和戒断是不可接受的避孕方法）

  • 男性患者：即使手术绝育（即输精管切除术后状态），也必须同意以下其中一项：

    • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
    • 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
    • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲（定期禁欲 [例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法] 和戒断是不可接受的避孕方法）
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）

排除标准：

• 意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 或仅冒烟型骨髓瘤
• 先前用于治疗多发性骨髓瘤的细胞毒性化学疗法或皮质类固醇；注意：允许事先使用皮质类固醇治疗非恶性疾病
• 诊断或治疗另一种恶性肿瘤 =< 研究登记前 2 年或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病的证据；注意：患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则不排除在外

• 以下任何一项：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取适当避孕措施的育龄男性或女性
• 其他会干扰患者参与试验能力的合并症，例如 不受控制的感染、失代偿性心脏或肺部疾病
• 其他同步化疗，或任何被认为是研究性的辅助治疗；注意：双膦酸盐被认为是支持性护理而不是治疗，因此在接受治疗时允许使用
• 周围神经病变 >= 临床检查 3 级或筛选期间疼痛 2 级
• 大手术 =< 研究注册前 14 天
• 使用强 CYP3A4 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、银杏叶、圣约翰草）进行全身治疗 =< 注册前 14 天
• 当前不受控制的心血管疾病的证据（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级），包括过去 6 个月内的高血压、心律失常、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞；注意：在进入研究之前，筛选时的任何心电图 (ECG) 异常都必须由研究者记录为与医学无关
• 放疗 =< 注册前 14 天；注意：如果涉及的区域很小，7 天将被认为是治疗和给予 ixazomib 之间的足够间隔
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 已知乙型肝炎表面抗原阳性状态，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染
• 任何严重的医学或精神疾病，可能会影响研究者？ 意见，可能会干扰根据本方案完成治疗
• 已知对任何研究药物、其类似物或各种制剂中的赋形剂过敏
• 已知的胃肠道 (GI) 疾病或 GI 程序可能会干扰 ixazomib 的口服吸收或耐受性，包括吞咽困难
• 腹泻 > 1 级，根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 分级，在没有止泻药的情况下
• 在注册前 =< 30 天参加未包含在本试验中的其他研究药物的临床试验