Citrato de ixazomib, ciclofosfamida y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple sintomático o amiloidosis de cadenas ligeras sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

• SOLO FASE I:
• COHORTE A: mieloma múltiple
• COHORTE B: amiloidosis de cadena ligera comprobada por biopsia con afectación de órganos que requiere tratamiento
• Aclaramiento de creatinina calculado (mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) >= 30 ml/min
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 75000/mm^3
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN
• SOLO COHORTE B: fosfatasa alcalina =< 750 U/L
• COHORTE B SOLAMENTE: N-terminal propéptido natriurético tipo b (NT-ProBNP) < 7500 ng/dL
• Se permite la terapia previa para el tratamiento del plasmocitoma solitario, pero deben haber transcurrido > 14 días desde el último día de radiación; NOTA: se permite el tratamiento previo con claritromicina, dehidroepiandrosterona (DHEA), anakinra, pamidronato o ácido zoledrónico; cualquier agente adicional no incluido en la lista debe ser aprobado por el investigador principal

• Enfermedad medible de mieloma múltiple definida por al menos UNO de los siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
  • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica >= 10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica
• COHORTE B ÚNICAMENTE: cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica >= 5 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• sin tratamiento previo
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil

• Dispuesto a seguir medidas estrictas de control de la natalidad como lo sugiere el estudio

  • Pacientes mujeres: si están en edad fértil, aceptan uno de los siguientes:

    • Practique 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, Y también debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención del embarazo específico del tratamiento, si corresponde. , O
    • Acordar practicar una verdadera abstinencia cuando esto esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto (la abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, sintotermal, métodos post-ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)

  • Pacientes masculinos: incluso si están esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

    • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
    • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
    • Acordar practicar una verdadera abstinencia cuando esto esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto (la abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, sintotermal, métodos post-ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
• Dispuesto a regresar a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)

Criterio de exclusión:

• Solo gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS) o mieloma latente
• Quimioterapia citotóxica previa o corticosteroides para el tratamiento del mieloma múltiple; NOTA: se permite el uso previo de corticosteroides para el tratamiento de trastornos no malignos
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna = < 2 años antes de la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual; NOTA: los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Otra comorbilidad que podría interferir con la capacidad del paciente para participar en el ensayo, p. infección no controlada, enfermedad cardíaca o pulmonar no compensada
• Otra quimioterapia concurrente, o cualquier terapia auxiliar considerada en investigación; NOTA: los bisfosfonatos se consideran atención de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento del protocolo.
• Neuropatía periférica >= grado 3 en el examen clínico o grado 2 con dolor durante el período de selección
• Cirugía mayor =< 14 días antes del registro en el estudio
• Tratamiento sistémico con inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, Gingko biloba, hierba de San Juan) = < 14 días antes del registro
• Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), que incluyen hipertensión, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses; Nota: antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del electrocardiograma (ECG) en la selección como no médicamente relevante
• Radioterapia =< 14 días antes del registro; NOTA: si el campo afectado es pequeño, 7 días se considerarán un intervalo suficiente entre el tratamiento y la administración de ixazomib
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo
• Estado positivo conocido del antígeno de superficie de la hepatitis B, o infección activa conocida o sospechosa de hepatitis C
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador opinión, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar
• Diarrea > grado 1, según la clasificación de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), en ausencia de antidiarreicos
• Participación en ensayos clínicos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, =< 30 días antes del registro