Ixazomibcitrat, cyklofosfamid och dexametason vid behandling av patienter med tidigare obehandlade symtomatiska multipelt myelom eller lättkedjeamyloidos

Inklusionskriterier:

• ENDAST FAS I:
• KOHORT A: multipelt myelom
• KOHORT B: biopsibeprövad amyloidos i lätt kedja med organinblandning som kräver terapi
• Beräknat kreatininclearance (med Cockcroft-Gaults ekvation) >= 30 ml/min
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
• Trombocytantal >= 75000/mm^3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN
• ENDAST KOHORT B: alkaliskt fosfatas =< 750 U/L
• ENDAST KOHORT B: N-terminal pro b-typ natriuretisk peptid (NT-ProBNP) < 7500 ng/dL
• Tidigare behandling för behandling av solitärt plasmacytom är tillåtet, men > 14 dagar bör ha förflutit från den sista strålningsdagen; OBS: tidigare behandling med klaritromycin, dehydroepiandrosteron (DHEA), anakinra, pamidronat eller zoledronsyra är tillåten; eventuella ytterligare medel som inte är listade måste godkännas av huvudutredaren

• Mätbar sjukdom av multipelt myelom som definieras av minst ETT av följande:

  • Monoklonalt serumprotein >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24 timmars elektrofores
  • Serumimmunoglobulinfri lätt kedja >= 10 mg/dL OCH onormalt förhållande mellan serumimmunoglobulinkappa och lambdafri lätt kedja
• ENDAST KOHORT B: serumimmunoglobulinfri lätt kedja >= 5 mg/dL OCH onormalt förhållande mellan serumimmunoglobulin kappa till lambda fri lätt kedja
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Tidigare obehandlad
• Ge informerat skriftligt samtycke
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder

• Villig att följa strikta preventivmedel som föreslagits av studien

  • Kvinnliga patienter: om de är i fertil ålder, godkänn något av följande:

    • Öva två effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, OCH måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetspreventionsprogram, om tillämpligt , ELLER
    • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil (periodisk avhållsamhet [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder)

  • Manliga patienter: även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

    • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
    • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
    • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil (periodisk avhållsamhet [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder)
• Villig att återvända för att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)

Exklusions kriterier:

• Monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS) eller enbart pyrande myelom
• Tidigare cytotoxisk kemoterapi eller kortikosteroider för behandling av multipelt myelom; OBS: tidigare kortikosteroidanvändning för behandling av icke-maligna sjukdomar är tillåten
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet =< 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom; OBS: patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Annan komorbiditet som skulle störa patientens förmåga att delta i prövningen, t.ex. okontrollerad infektion, okompenserad hjärt- eller lungsjukdom
• Annan samtidig kemoterapi, eller någon kompletterande terapi som anses vara undersökning; OBS: bisfosfonater anses vara stödjande vård snarare än terapi, och är därför tillåtna under protokollbehandling
• Perifer neuropati >= grad 3 på klinisk undersökning eller grad 2 med smärta under screeningperioden
• Stor operation =< 14 dagar före studieregistrering
• Systemisk behandling med starka CYP3A4-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, Gingko biloba, johannesört) =< 14 dagar före registrering
• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), inklusive högt blodtryck, hjärtarytmier, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; Obs: före studiestart måste eventuella elektrokardiogram (EKG) avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant
• Strålbehandling =< 14 dagar före registrering; OBS: om det berörda fältet är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av ixazomib
• Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt
• Känd hepatit B-ytantigenpositiv status, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion
• Någon allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som kan, hos utredaren åsikt, potentiellt störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll
• Känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja
• Diarré > grad 1, baserat på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) gradering, i frånvaro av antidiarrémedel
• Deltagande i kliniska prövningar med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, =< 30 dagar före registrering