Ixazomib Citrate, Cyclophosphamid og Dexamethason ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet symptomatisk multippelt myelom eller lettkjedeamyloidose

Inklusjonskriterier:

• KUN FASE I:
• KOHORT A: multippelt myelom
• KOHORT B: biopsi bevist lettkjedeamyloidose med organinvolvering som krever terapi
• Beregnet kreatininclearance (ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen) >= 30 ml/min.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 75000/mm^3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• KUN KOHORT B: alkalisk fosfatase =< 750 U/L
• KUN KOHORT B: N-terminalt pro b-type natriuretisk peptid (NT-ProBNP) < 7500 ng/dL
• Forhåndsbehandling for behandling av solitært plasmacytom er tillatt, men > 14 dager skal ha gått fra siste stråledag; MERK: tidligere behandling med klaritromycin, dehydroepiandrosteron (DHEA), anakinra, pamidronat eller zoledronsyre er tillatt; eventuelle ekstra agenter som ikke er oppført, må godkjennes av hovedetterforskeren

• Målbar sykdom av multippelt myelom som definert av minst ETT av følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serumimmunoglobulinfri lett kjede >= 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold
• KUN KOHORT B: serumimmunoglobulin fri lett kjede >= 5 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Tidligere ubehandlet
• Gi informert skriftlig samtykke
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder

• Villig til å følge strenge prevensjonstiltak som foreslått av studien

  • Kvinnelige pasienter: hvis de er i fertil alder, godta ett av følgende:

    • Praktiser 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, OG må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt , ELLER
    • Godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)

  • Mannlige pasienter: selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

    • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
    • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER
    • Godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
• Villig til å gå tilbake for å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)

Ekskluderingskriterier:

• Monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS) eller ulmende myelom
• Tidligere cytotoksisk kjemoterapi eller kortikosteroider for behandling av multippelt myelom; MERK: Tidligere bruk av kortikosteroider for behandling av ikke-maligne lidelser er tillatt
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet =< 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom; MERK: Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Annen komorbiditet som ville forstyrre pasientens mulighet til å delta i utprøving, f.eks. ukontrollert infeksjon, ukompensert hjerte- eller lungesykdom
• Annen samtidig kjemoterapi eller annen tilleggsbehandling som anses som undersøkelsesbasert; MERK: bisfosfonater anses å være støttende behandling i stedet for terapi, og er derfor tillatt under protokollbehandling
• Perifer nevropati >= grad 3 ved klinisk undersøkelse eller grad 2 med smerter i screeningsperioden
• Større operasjon =< 14 dager før studieregistrering
• Systemisk behandling med sterke CYP3A4-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, Gingko biloba, johannesurt) =< 14 dager før registrering
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), inkludert hypertensjon, hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene; Merk: før studiestart må enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av etterforskeren som ikke medisinsk relevant
• Strålebehandling =< 14 dager før registrering; MERK: hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av ixazomib
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt
• Kjent hepatitt B overflate antigen-positiv status, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som kan, i etterforskerens mening, potensielt forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
• Kjent allergi mot noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib, inkludert problemer med å svelge
• Diaré > grad 1, basert på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) gradering, i fravær av antidiarémidler
• Deltakelse i kliniske studier med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, =< 30 dager før registrering