Iksatsomibisitraatti, syklofosfamidi ja deksametasoni hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin hoitamaton oireinen multippeli myelooma tai kevytketju-amyloidoosi

Sisällyttämiskriteerit:

• VAIN VAIHE I:
• KOHORTTI A: multippeli myelooma
• KOHORTTI B: biopsialla todettu kevytketjun amyloidoosi, johon liittyy hoitoa vaativa elin
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä) >= 30 ml/min
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 75000/mm^3
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN
• VAIN KOHORTTI B: alkalinen fosfataasi = < 750 U/L
• VAIN KOHORTTI B: N-terminaalinen pro b-tyypin natriureettinen peptidi (NT-ProBNP) < 7500 ng/dl
• Aiempi hoito yksinäisen plasmasytooman hoitoon on sallittu, mutta viimeisestä säteilypäivästä on oltava kulunut yli 14 päivää; HUOMAA: aiempi hoito klaritromysiinillä, dehydroepiandrosteronilla (DHEA), anakinralla, pamidronaatilla tai tsoledronihapolla on sallittu; Kaikki muut agentit, joita ei ole lueteltu, on hyväksyttävä päätutkijan toimesta

• Mitattavissa oleva multippelin myelooman sairaus, joka määritellään vähintään YKSI seuraavista:

  • Seerumin monoklonaalinen proteiini >= 1,0 g/dl
  • > 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa
  • Seerumin immunoglobuliiniton kevyt ketju >= 10 mg/dl JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-lamda-vapaan kevytketjun suhde
• VAIN KOHORTTI B: seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju >= 5 mg/dl JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-lamda-vapaan kevytketjun suhde
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Aikaisemmin hoitamaton
• Anna tietoinen kirjallinen suostumus
• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille

• Halukas noudattamaan tutkimuksen ehdottamia tiukkoja ehkäisytoimenpiteitä

  • Naispotilaat: jos he ovat hedelmällisessä iässä, hyväksy jokin seuraavista:

    • Harjoittele kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, JA sinun on myös noudatettava mahdollisen hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita , TAI
    • Suostukaa harjoittamaan todellista raittiutta, kun tämä on sopusoinnussa potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)

  • Miespotilaat: vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (ts. tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä jokin seuraavista:

    • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
    • On myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI
    • Suostukaa harjoittamaan todellista raittiutta, kun tämä on sopusoinnussa potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)

Poissulkemiskriteerit:

• Määrittämättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS) tai vain kytevä myelooma
• Aikaisempi sytotoksinen kemoterapia tai kortikosteroidit multippelin myelooman hoitoon; HUOMAA: aiempi kortikosteroidien käyttö ei-pahanlaatuisten sairauksien hoitoon on sallittua
• Diagnosoitu tai hoidettu muu pahanlaatuinen kasvain = < 2 vuotta ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäljellä olevasta sairaudesta; HUOMAA: potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Muut samanaikainen sairaus, joka haittaisi potilaan kykyä osallistua tutkimukseen, esim. hallitsematon infektio, kompensoimaton sydän- tai keuhkosairaus
• Muu samanaikainen kemoterapia tai mikä tahansa tutkittavana oleva apuhoito; HUOMAA: bisfosfonaatteja pidetään tukihoitona pikemminkin kuin hoitona, ja siksi ne ovat sallittuja protokollahoidon aikana
• Perifeerinen neuropatia >= aste 3 kliinisessä tutkimuksessa tai aste 2, johon liittyy kipua seulontajakson aikana
• Suuri leikkaus =< 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Systeeminen hoito vahvoilla CYP3A4-indusoijilla (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, Gingko biloba, mäkikuisma) = < 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), mukaan lukien verenpainetauti, sydämen rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; Huomautus: ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä
• Sädehoito =< 14 päivää ennen ilmoittautumista; HUOMAA: jos kyseessä oleva kenttä on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja iksatsomibin annon välillä.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
• Tiedossa oleva hepatiitti B:n pinta-antigeenipositiivinen tila tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voisi tutkijalla olla mielestä, mahdollisesti häiritsee tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille eri formulaatioissa
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet
• Ripuli > luokka 1, perustuu National Cancer Instituten (NCI) yleisiin haittatapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) luokitukseen, jos ripulia ei ole
• Osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin muiden tutkimusaineiden kanssa, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen =< 30 päivää ennen rekisteröintiä