Ixazomib-citraat, cyclofosfamide en dexamethason bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld symptomatisch multipel myeloom of lichteketenamyloïdose

Inclusiecriteria:

• ALLEEN FASE I:
• COHORT A: multipel myeloom
• COHORT B: biopsie bewezen amyloïdose van de lichte keten met orgaanbetrokkenheid die therapie vereist
• Berekende creatinineklaring (met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) >= 30 ml/min
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 75000/mm^3
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• ALLEEN COHORT B: alkalische fosfatase =< 750 E/L
• ALLEEN COHORT B: N-terminaal pro b-type natriuretisch peptide (NT-ProBNP) < 7500 ng/dL
• Voorafgaande therapie voor de behandeling van solitaire plasmacytoom is toegestaan, maar er moeten meer dan 14 dagen zijn verstreken vanaf de laatste dag van bestraling; OPMERKING: voorafgaande therapie met claritromycine, dehydroepiandrosteron (DHEA), anakinra, pamidronaat of zoledroninezuur is toegestaan; eventuele aanvullende middelen die niet worden vermeld, moeten worden goedgekeurd door de hoofdonderzoeker

• Meetbare ziekte van multipel myeloom zoals gedefinieerd door ten minste EEN van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
  • Serum immunoglobuline vrije lichte keten >= 10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten ratio
• ALLEEN COHORT B: serum immunoglobuline vrije lichte keten >= 5 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten ratio
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Eerder onbehandeld
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

• Bereid om strikte anticonceptiemaatregelen te volgen, zoals gesuggereerd door de studie

  • Vrouwelijke patiënten: als ze zwanger kunnen worden, ga dan akkoord met een van de volgende zaken:

    • Oefen tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, EN moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing , OF
    • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon (periodieke onthouding [bijv. Kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

  • Mannelijke patiënten: zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), moeten ze akkoord gaan met een van de volgende:

    • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
    • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
    • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon (periodieke onthouding [bijv. Kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)

Uitsluitingscriteria:

• Alleen monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS) of smeulend myeloom
• Eerdere cytotoxische chemotherapie of corticosteroïden voor de behandeling van multipel myeloom; OPMERKING: voorafgaand gebruik van corticosteroïden voor de behandeling van niet-kwaadaardige aandoeningen is toegestaan
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit =< 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte; OPMERKING: patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Andere comorbiditeit die het vermogen van de patiënt om aan een onderzoek deel te nemen zou belemmeren, b.v. ongecontroleerde infectie, niet-gecompenseerde hart- of longziekte
• Andere gelijktijdige chemotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd; OPMERKING: bisfosfonaten worden eerder beschouwd als ondersteunende zorg dan als therapie, en zijn dus toegestaan ​​tijdens de protocolbehandeling
• Perifere neuropathie >= graad 3 bij klinisch onderzoek of graad 2 met pijn tijdens de screeningsperiode
• Grote operatie =< 14 dagen voorafgaand aan de studieregistratie
• Systemische behandeling met sterke CYP3A4-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, ginkgo biloba, sint-janskruid) =< 14 dagen voor registratie
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), waaronder hypertensie, hartritmestoornissen, congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; Opmerking: voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke afwijking van het elektrocardiogram (ECG) bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
• Radiotherapie =< 14 dagen voor aanmelding; OPMERKING: als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van de ixazomib
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Bekende hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positieve status, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie
• Elke ernstige medische of psychiatrische aandoening die bij de onderzoeker zou kunnen optreden mening, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol belemmeren
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicatie, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen
• Diarree > graad 1, gebaseerd op de beoordeling van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI), bij afwezigheid van middelen tegen diarree
• Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, =< 30 dagen voorafgaand aan de registratie