脳の機能的 MRI によるセルトリズマブ ペゴル治療に対する反応の予測 (PreCePRA)
2020年3月9日 更新者：University of Erlangen-Nürnberg Medical School
脳の機能的 MRI によるセルトリズマブ ペゴル治療に対する反応の予測。 RAにおけるセルトリズマブ-ペゴールに対する反応の多施設無作為化二重盲検対照試験予測（PreCePRA）
機能的 MRI を使用することにより、研究者は最近、TNFi が RA の知覚に関連する脳機能の急速な変化を誘発することを示しました [5]。
機能的 MRI は、神経活動のコンテキストで血流の変化を測定することにより、神経活動の小さな変化を検出できる方法を表します。
TNFiは、視床や体性感覚皮質などの痛みに関与する脳中枢や、大脳辺縁系などの気分や感情の制御に関与する脳中枢の広範な活性化を急速に逆転させました。
さらに、10 人の RA 患者を対象とした小規模な第 I 相研究では、機能的 MRI で検出された高い脳活動が 1 か月後のセルトリズマブ ペゴールに対する臨床反応を予測することが示されたので、中枢神経系の活動が TNFi に対する反応を予測するためのツールとして使用される可能性があることを示唆している[ 8]。
この研究の理論的根拠は、機能的 MRI を使用して TNFi に対する応答を予測できるかどうかをテストすることです。
調査の概要
詳細な説明
DMARD 療法に対する反応が不十分な 156 人の RA 患者を対象に、12 週間にわたって無作為化二重盲検多施設試験を行った後、12 週間の単一盲検多施設試験を実施しました。 この試験は、ベースラインで 1:1:1 の無作為化を行った 3 つのアームで構成されています。0、2、4 週目に高機能 MRI/セルトリズマブ ペゴル 400mg、続いてセルトリズマブ ペゴル 200mg を 2 週間ごとに合計 24 週間投与。低機能 MRI/400mg セルトリズマブ ペゴルを 0、2、4 週目に投与し、続いてセルトリズマブ ペゴル 200mg を 2 週間ごとに合計 24 週間投与し、12 週目には早期に離脱する可能性があります。
12週間後にセルトリズマブ-ペゴール（治療群Aおよび治療群B）に対するEULAR反応基準（DAS28減少≧1.2）に従って十分に反応しなかった患者は、研究を中止し、地域のガイドラインに従って治療されます。
EULAR応答が1.2以上で寛解に達したプラセボ群の患者（DAS28が2.6以下）も試験を中止し、地域のガイドラインに従って治療するか、臨床的寛解の間は経過観察を行います。 EULAR反応（DAS28減少≧1.2）を有するが、臨床的寛解基準（DAS28≦2.6）を満たしていない患者は、セルトリズマブ ペゴールを12、14、および16週目にセルトリズマブ ペゴール400mg s.c.で受け取ります。 その後、24 週まで 2 週間ごとにセルトリズマブ ペゴル 200 mg を皮下注射します。
1 つのグループで十分な数の患者が無作為化される状況では、スクリーニング時に行われる fMRI を最初に分析して、閉じたグループへの無作為化でそれ以上患者が無作為化されないようにする必要があります。 fMRIの分析にも患者の治療にも臨床評価にも関与していない盲目の人が、無作為化リストの責任を負います。 無作為化リストの次の番号がクローズドグループの番号を表す場合、患者は研究に適格ではなく、地域のガイドラインに従って治療されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
156
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Belgrad、セルビア、11000
- Belgrade University School of Medicine Director of the Institute Institute of Rheumatology
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin; Campus Charité Mitte Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie Studienambulanz
-
Erlangen、ドイツ、91054
- University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
-
Freiburg、ドイツ、79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg Abteilung Rheumatologie und Klinische Immunologie
-
Leipzig、ドイツ、04103
- Universitätsklinikum Leipzig AÖR Department Innere Medizin Sektion Rheumatologie
-
-
-
-
-
Coimbra、ポルトガル、3000-075
- Hospitais da Universidade (SRHUC) Reumatologia
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する
- -同意時に18歳以上の男性または女性
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります
- -関節リウマチの2010 ACR / EULAR分類基準に加えて、少なくとも6か月の疾患期間を満たす必要があります。
- -DAS28≧3.2のアクティブなRAが必要です
- RFおよび/またはACPA陽性である必要があります
- ≥ 3 つの手の関節の腫れおよび/または圧痛
- スクリーニング来院時に、患者は少なくとも 3 か月間、治療を変更することなく DMARDS で治療を受けている必要があります（つまり、 メトトレキサート）ステロイドの併用の有無にかかわらず）。
1日あたり最大10mgのプレドニゾロンのグルココルチコイド治療は、研究登録時に許可されます。
.除外基準:
- -研究プロトコルを理解して従うことができず、自発的にインフォームドコンセントに署名できない個人
- -研究プロトコルに従い、インフォームドコンセントに署名する意思がない個人
- 閉所恐怖症、金属を含む入れ墨、磁気エンドプロテーゼ、骨の手術を 3 か月以内に受けた個人。
- -RAの治療のために調査中の生物学的または低分子または薬物で以前に治療された患者。
- -過去3か月以内に重篤または慢性の感染症にかかった患者
- -スクリーニング前の6か月以内の日和見感染症
- -スクリーニング前の5年以内のがん（皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がんの治療および治癒を除く）
- 重度のうっ血性心不全の病歴
- -重度、進行性、または制御されていない腎臓、肝臓、血液、胃腸（a.e.憩室炎）、内分泌、肺、心臓、神経または脳の疾患の現在の徴候または症状
- -移植臓器（スクリーニングの3か月以上前に行われた角膜移植を除く）
- 活動性結核の証拠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
|
セルトリズマブ ペゴール (Cimzia®) は、ポリエチレングリコール (PEG) に結合した、ヒト TNF-α に特異的な操作されたヒト化抗体 Fab' フラグメントです。
セルトリズマブ ペゴール (Cimzia®) はヒト化抗体 Fab' フラグメントであり、大腸菌で産生され、その後 PEG 化されて循環半減期が延長され、無傷の mAB と同様になります。
セルトリズマブ ペゴールは、Kd90pM の TNF α に対する高い親和性を持ち、効果的な TNF α 阻害剤です。
セルトリズマブ ペゴルは、関連するサイトカインである TNFβ (リンホトキシン) を中和せず、補体を活性化したり、抗体依存性細胞毒性を介して細胞を殺したりしません。
他の名前：
プラセボは生物学的ラベルに従って投与されます
|
|
アクティブコンパレータ：セルトリズマブ ペゴル
|
セルトリズマブ ペゴール (Cimzia®) は、ポリエチレングリコール (PEG) に結合した、ヒト TNF-α に特異的な操作されたヒト化抗体 Fab' フラグメントです。
セルトリズマブ ペゴール (Cimzia®) はヒト化抗体 Fab' フラグメントであり、大腸菌で産生され、その後 PEG 化されて循環半減期が延長され、無傷の mAB と同様になります。
セルトリズマブ ペゴールは、Kd90pM の TNF α に対する高い親和性を持ち、効果的な TNF α 阻害剤です。
セルトリズマブ ペゴルは、関連するサイトカインである TNFβ (リンホトキシン) を中和せず、補体を活性化したり、抗体依存性細胞毒性を介して細胞を殺したりしません。
他の名前：
プラセボは生物学的ラベルに従って投与されます
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
低疾患活動性に到達
時間枠：6ヶ月
|
機能的 MRI によって測定されたスクリーニング CNS 活動に従って、研究参加の最初の 12 週間の間に DAS28 に従って低い疾患活動性に達した患者の割合 (DAS28 < 3.2)。
|
6ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
寛解
時間枠：6ヶ月
|
1、12、および24週間後に寛解（DAS28 < 2.6として定義）に達する各治療群の被験者の割合
|
6ヶ月
|
|
生活の質
時間枠：6ヶ月
|
ベースラインまでの 12 週間および 24 週間後の HAQ はゼロ
|
6ヶ月
|
|
SF36
時間枠：6ヶ月
|
1、12、および 24 週間後の SF-36 の平均値および中央値
|
6ヶ月
|
|
MRI
時間枠：6ヶ月
|
スクリーニング後、12週目および24週目の正常な機能的MRIを有する各治療群の被験者の割合
|
6ヶ月
|
|
通常のfMRI
時間枠：6ヶ月
|
スクリーニング後、12および24週間で正常な機能的MRIを有する各治療群の被験者の割合
|
6ヶ月
|
|
超音波スコア
時間枠：6ヶ月
|
1、12、および24週間後の超音波滑膜炎スコアの平均および中央値
|
6ヶ月
|
|
大胆な信号
時間枠：6ヶ月
|
1、12、および24週間後の超音波滑膜炎スコアの平均および中央値
|
6ヶ月
|
|
有害事象
時間枠：6ヶ月
|
有害事象、重篤な有害事象、またはこの研究で使用された薬物に対する予想外の重篤な有害反応の種類、頻度、重症度および関係
|
6ヶ月
|
|
セルトリズマブ-ペゴールを中止した患者数
時間枠：6ヶ月
|
有害事象のためにセルトリズマブ-ペゴールを途中で中止した被験者の数
|
6ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Juergen Rech, MD、University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
- スタディディレクター：Georg Schett, MD, Prof.、University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年7月1日
一次修了 (実際)
2019年6月30日
研究の完了 (実際)
2020年1月10日
試験登録日
最初に提出
2013年5月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年5月23日
最初の投稿 (見積もり)
2013年5月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月9日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。