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Prédiction de la réponse au traitement par Certolizumab Pegol par IRM fonctionnelle du cerveau (PreCePRA)

9 mars 2020 mis à jour par: University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Prédiction de la réponse au traitement par Certolizumab Pegol par IRM fonctionnelle du cerveau. Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée Prédiction de la réponse au certolizumab-pegol dans la polyarthrite rhumatoïde (PreCePRA)

En utilisant l'IRM fonctionnelle, les chercheurs ont récemment montré que le TNFi induisait des modifications rapides de la fonction cérébrale liées à la perception de la PR [5]. L'IRM fonctionnelle représente une méthode permettant de détecter de minuscules changements dans l'activité neuronale en mesurant les altérations du flux sanguin dans le contexte de l'activation neuronale. Le TNFi a rapidement inversé l'activation généralisée des centres cérébraux impliqués dans la douleur tels que le thalamus et le cortex somatosensoriel, ainsi que ceux impliqués dans le contrôle de l'humeur et des émotions tels que le système limbique. De plus, une petite étude de phase I avec 10 patients atteints de PR a montré qu'une activité cérébrale élevée détectée dans l'IRM fonctionnelle prédit la réponse clinique au Certolizumab Pegol après 1 mois, suggérant que l'activité du système nerveux central peut être utilisée comme un outil pour prédire la réponse au TNFi [ 8]. La raison d'être de cette étude est de tester si la réponse au TNFi peut être prédite en utilisant l'IRM fonctionnelle.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude multicentrique contrôlée randomisée en double aveugle sur 12 semaines, suivie d'un essai multicentrique en simple aveugle de 12 semaines chez 156 patients atteints de PR ayant une réponse inadéquate au traitement par DMARD. L'étude est composée de 3 bras avec une randomisation 1:1:1 au départ : IRM haute fonctionnalité/400 mg de Certolizumab Pegol aux semaines 0, 2 et 4, suivi de Certolizumab Pegol 200 mg toutes les deux semaines pendant un total de 24 semaines ; IRM fonctionnelle faible/400 mg de Certolizumab Pegol aux semaines 0, 2 et 4, suivi de Certolizumab Pegol 200 mg toutes les deux semaines pendant un total de 24 semaines avec possibilité d'évasion précoce à la semaine 12.

Les patients qui n'ont pas répondu suffisamment selon les critères de réponse EULAR (réduction du DAS28 ≥ 1,2) au Certolizumab-Pegol (groupe de traitement A et groupe B) après 12 semaines seront hors étude et traités conformément aux directives locales.

Les patients du groupe placebo avec une réponse EULAR ≥ 1,2 atteignant la rémission (DAS28 ≤ 2,6) seront également hors étude et traités conformément aux directives locales ou seront suivis pendant qu'ils sont en rémission clinique. Les patients ayant une réponse EULAR (réduction du DAS28 ≥ 1,2) mais ne remplissant pas les critères de rémission clinique (DAS28 ≤ 2,6) recevront du Certolizumab Pegol aux semaines 12, 14 et 16 avec du Certolizumab Pegol 400 mg s.c. suivie d'une injection sous-cutanée de 200 mg de Certolizumab Pegol toutes les deux semaines jusqu'à la semaine 24.

Dans la situation où un nombre suffisant de patients seront randomisés dans un groupe, l'IRMf effectuée lors de la sélection doit d'abord être analysée pour s'assurer qu'aucun autre patient ne sera randomisé avec la randomisation dans le groupe fermé. Une personne aveugle, non impliquée ni dans l'analyse de l'IRMf ni dans le traitement des patients ou les évaluations cliniques, sera responsable de la liste de randomisation. Si le numéro suivant sur la liste de randomisation représente le numéro du groupe fermé, le patient n'est pas éligible pour l'étude et sera traité conformément aux directives locales.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

156

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin; Campus Charité Mitte Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie Studienambulanz
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg Abteilung Rheumatologie und Klinische Immunologie
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AÖR Department Innere Medizin Sektion Rheumatologie
  • Le Portugal
      • Coimbra, Le Portugal, 3000-075
        • Hospitais da Universidade (SRHUC) Reumatologia
  • Serbie
      • Belgrad, Serbie, 11000
        • Belgrade University School of Medicine Director of the Institute Institute of Rheumatology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Comprend et signe volontairement un formulaire de consentement éclairé
  • Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans au moment du consentement
  • Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
  • Doit satisfaire aux critères de classification ACR/EULAR 2010 pour la polyarthrite rhumatoïde plus une durée de la maladie d'au moins 6 mois.
  • Doit avoir une PR active avec un DAS28 ≥3,2
  • Doit être RF et/ou ACPA positif
  • ≥ 3 articulations des mains enflées et/ou douloureuses
  • Lors de la visite de dépistage, les patients doivent avoir été traités sans modifications de traitement pendant au moins trois mois avec les DMARDS (c.-à-d. Méthotrexate) avec ou sans utilisation concomitante de stéroïdes).

  • Un traitement aux glucocorticoïdes jusqu'à 10 mg de prednisolone par jour sera autorisé à l'entrée dans l'étude.

    . Critère d'exclusion:

  • Individus incapables de comprendre et de suivre le protocole de l'étude et incapables de signer volontairement un consentement éclairé
  • Les personnes qui ne veulent pas suivre le protocole de l'étude et signer un consentement éclairé
  • Personnes souffrant de claustrophobie, tatouages ​​contenant du métal, endoprothèses magnétiques, chirurgie osseuse dans un intervalle de temps < 3 mois.
  • Patients traités auparavant avec toute molécule biologique ou toute petite molécule ou médicament à l'étude pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.
  • Patients ayant des infections graves ou chroniques au cours des 3 derniers mois
  • Infections opportunistes dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Cancer dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau traité et guéri)
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive sévère
  • Signes ou symptômes actuels d'une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale (diverticulite), endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou cérébrale grave, progressive ou incontrôlée
  • Organe transplanté (à l'exception de la greffe de cornée effectuée plus de 3 mois avant le dépistage)
  • Preuve de tuberculose active

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Certolizumab Pégol
Le certolizumab Pegol (Cimzia®) est un fragment Fab' d'anticorps humanisé conçu avec une spécificité pour le TNF-α humain, qui est conjugué au polyéthylène glycol (PEG). Le certolizumab Pegol (Cimzia®) est un fragment Fab' d'anticorps humanisé qui est produit dans Escherichia coli et ensuite pégylé pour prolonger sa demi-vie circulante afin qu'elle soit similaire à celle d'un mAB intact. Le certolizumab Pegol a une forte affinité pour le TNF α avec un Kd90pM et est un inhibiteur efficace du TNF α. Le certolizumab pegol ne neutralise pas le TNFß (lymphotoxine), une cytokine apparentée, et n'active pas le complément ni ne tue les cellules via une toxicité cellulaire dépendante des anticorps.
Autres noms:
  • Cimzia
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré conformément à l'étiquette du médicament biologique
Comparateur actif: Certolizumab Pégol
Médicament: Certolizumab Pégol
Le certolizumab Pegol (Cimzia®) est un fragment Fab' d'anticorps humanisé conçu avec une spécificité pour le TNF-α humain, qui est conjugué au polyéthylène glycol (PEG). Le certolizumab Pegol (Cimzia®) est un fragment Fab' d'anticorps humanisé qui est produit dans Escherichia coli et ensuite pégylé pour prolonger sa demi-vie circulante afin qu'elle soit similaire à celle d'un mAB intact. Le certolizumab Pegol a une forte affinité pour le TNF α avec un Kd90pM et est un inhibiteur efficace du TNF α. Le certolizumab pegol ne neutralise pas le TNFß (lymphotoxine), une cytokine apparentée, et n'active pas le complément ni ne tue les cellules via une toxicité cellulaire dépendante des anticorps.
Autres noms:
  • Cimzia
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré conformément à l'étiquette du médicament biologique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Atteindre une faible activité de la maladie
Délai: 6 mois
Proportion de patients qui atteignent une faible activité de la maladie selon le DAS28 (DAS28 < 3,2) au cours des 12 premières semaines de participation à l'étude en fonction de leur dépistage Activité du SNC mesurée par IRM fonctionnelle.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Remise
Délai: 6 mois
Proportion de sujets dans chaque groupe de traitement atteignant la rémission (définie comme DAS28 < 2,6) après 1, 12 et 24 semaines
6 mois
Qualité de vie
Délai: 6 mois
HAQ de zéro après 12 et 24 semaines jusqu'à la ligne de base
6 mois
SF36
Délai: 6 mois
SF-36 moyen et médian après 1, 12 et 24 semaines
6 mois
IRM
Délai: 6 mois
Proportion de sujets dans chaque groupe de traitement avec une IRM fonctionnelle normale après le dépistage, semaines 12 et 24 semaines
6 mois
IRMf normale
Délai: 6 mois
Proportion de sujets dans chaque groupe de traitement avec une IRM fonctionnelle normale après le dépistage, 12 et 24 semaines
6 mois
Score échographique
Délai: 6 mois
Score moyen et médian de la synovite échographique après 1, 12 et 24 semaines
6 mois
Signal audacieux
Délai: 6 mois
Score moyen et médian de la synovite échographique après 1, 12 et 24 semaines
6 mois
Événements indésirables
Délai: 6 mois
Type, fréquence, gravité et relation des événements indésirables, des événements indésirables graves ou des réactions indésirables graves inattendues suspectées aux médicaments utilisés dans cette étude
6 mois
Nombre de patients qui arrêtent Certolizumab-Pegol
Délai: 6 mois
Nombre de sujets qui arrêtent prématurément le Certolizumab-Pegol en raison d'un événement indésirable
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Juergen Rech, MD, University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
  • Directeur d'études: Georg Schett, MD, Prof., University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

10 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2013

Première publication (Estimation)

29 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PreCePRA

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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