Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voorspelling van respons op behandeling met Certolizumab Pegol door functionele MRI van de hersenen (PreCePRA)

9 maart 2020 bijgewerkt door: University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Voorspelling van respons op behandeling met Certolizumab Pegol door functionele MRI van de hersenen. Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie Voorspelling van de respons op Certolizumab-Pegol bij RA (PreCePRA)

Door gebruik te maken van functionele MRI hebben de onderzoekers onlangs aangetoond dat TNFi snelle veranderingen in de hersenfunctie teweegbrengt die verband houden met de perceptie van RA [5]. Functionele MRI is een methode die het mogelijk maakt kleine veranderingen in neuronale activiteit te detecteren door veranderingen in de bloedstroom te meten in de context van neuronale activering. TNFi keerde snel de wijdverspreide activering van hersencentra die betrokken zijn bij pijn, zoals de thalamus en de somatosensorische cortex, om, evenals die welke betrokken zijn bij de controle van stemming en emoties, zoals het limbisch systeem. Bovendien toonde een kleine fase I-studie met 10 patiënten met RA aan dat een hoge hersenactiviteit gedetecteerd in de functionele MRI de klinische respons op Certolizumab Pegol na 1 maand voorspelt, wat suggereert dat de activiteit van het centrale zenuwstelsel kan worden gebruikt als een hulpmiddel om de respons op TNFi te voorspellen [ 8]. De grondgedachte van deze studie is om te testen of respons op TNFi kan worden voorspeld met behulp van functionele MRI.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde multicenter studie gedurende 12 weken, gevolgd door een 12 weken durende enkelblinde multicenter studie bij 156 patiënten met RA die onvoldoende reageerden op DMARD-therapie. De studie bestaat uit 3 armen met een 1:1:1 randomisatie bij aanvang: Hoogfunctionele MRI/400 mg Certolizumab Pegol op week 0, 2 en 4 gevolgd door Certolizumab Pegol 200 mg om de twee weken gedurende in totaal 24 weken; laagfunctionele MRI/400 mg Certolizumab Pegol in week 0, 2 en 4 gevolgd door Certolizumab Pegol 200 mg elke twee weken gedurende in totaal 24 weken met de mogelijkheid van vroegtijdige ontsnapping in week 12.

Patiënten die na 12 weken niet voldoende reageerden volgens de EULAR-responscriteria (DAS28-reductie ≥ 1,2) op Certolizumab-Pegol (behandelingsgroep A en behandelingsgroep B) zullen niet aan de studie deelnemen en worden behandeld volgens de lokale richtlijnen.

Patiënten in de placebogroep met een EULAR-respons ≥ 1,2 die remissie bereiken (DAS28 ≤ 2,6) zullen ook uit de studie worden gehaald en worden behandeld volgens de lokale richtlijnen of worden gevolgd terwijl ze in klinische remissie zijn. Patiënten met een EULAR-respons (DAS28-reductie ≥ 1,2) maar die niet voldoen aan de klinische remissiecriteria (DAS28 ≤ 2,6) krijgen Certolizumab Pegol in week 12, 14 en 16 met Certolizumab Pegol 400 mg s.c. gevolgd door s.c.-injectie van 200 mg Certolizumab Pegol elke twee weken tot week 24.

In het geval dat er in één groep voldoende patiënten worden gerandomiseerd, moet fMRI, uitgevoerd bij de screening, eerst worden geanalyseerd om er zeker van te zijn dat er geen verdere patiënten worden gerandomiseerd met de randomisatie naar de gesloten groep. Een geblindeerde persoon, noch betrokken bij de analyse van de fMRI, noch bij de behandeling van de patiënten of de klinische evaluaties, zal verantwoordelijk zijn voor de randomisatielijst. Als het volgende nummer op de randomisatielijst het nummer van de gesloten groep vertegenwoordigt, komt de patiënt niet in aanmerking voor het onderzoek en wordt hij behandeld volgens de lokale richtlijnen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

156

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin; Campus Charité Mitte Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie Studienambulanz
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg Abteilung Rheumatologie und Klinische Immunologie
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AÖR Department Innere Medizin Sektion Rheumatologie
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Hospitais da Universidade (SRHUC) Reumatologia
  • Servië
      • Belgrad, Servië, 11000
        • Belgrade University School of Medicine Director of the Institute Institute of Rheumatology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Begrijpt en ondertekent vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming
  • Man of vrouw, ≥ 18 jaar oud op het moment van toestemming
  • Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
  • Moet voldoen aan de ACR/EULAR-classificatiecriteria van 2010 voor reumatoïde artritis plus een ziekteduur van ten minste 6 maanden.
  • Moet actieve RA hebben met een DAS28 ≥3.2
  • Moet RF- en/of ACPA-positief zijn
  • ≥ 3 gezwollen en/of gevoelige gewrichten van de handen
  • Bij het screeningsbezoek moeten de patiënten gedurende ten minste drie maanden zonder wijzigingen in de therapie zijn behandeld met DMARDS (d.w.z. methotrexaat) met of zonder gelijktijdig gebruik van steroïden).

  • Behandeling met glucocorticoïden tot 10 mg prednisolon per dag is toegestaan ​​bij aanvang van de studie.

    . Uitsluitingscriteria:

  • Individuen die het studieprotocol niet kunnen begrijpen en volgen en niet in staat zijn om vrijwillig geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  • Individuen die niet bereid zijn het onderzoeksprotocol te volgen en geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  • Personen met claustrofobie, tatoeages met metaal, magnetische endoprothesen, botoperaties met een tijdsinterval van < 3 maanden.
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met een biologisch of klein molecuul of medicijn dat wordt onderzocht voor de behandeling van RA.
  • Patiënten met ernstige of chronische infecties in de afgelopen 3 maanden
  • Opportunistische infecties binnen de 6 maanden voor screening
  • Kanker binnen de 5 jaar voor screening (met uitzondering van behandeld en genezen plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid)
  • Geschiedenis van ernstig congestief hartfalen
  • Huidige tekenen of symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale (bijv. diverticulitis), endocriene, long-, cardiale, neurologische of cerebrale aandoeningen
  • Getransplanteerd orgaan (met uitzondering van hoornvliestransplantatie meer dan 3 maanden voor screening)
  • Bewijs van actieve tuberculose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Certolizumab Pegol
Certolizumab Pegol (Cimzia®) is een gemanipuleerd, gehumaniseerd antilichaam-Fab'-fragment met specificiteit voor humaan TNF-α, dat is geconjugeerd aan polyethyleenglycol (PEG). Certolizumab Pegol (Cimzia®) is een gehumaniseerd antilichaam-Fab'-fragment dat wordt geproduceerd in Escherichia coli en vervolgens wordt gePEGyleerd om de circulerende halfwaardetijd te verlengen tot vergelijkbaar met die van een intact mAB. Certolizumab Pegol heeft een hoge affiniteit voor TNF α met een Kd90pM en is een effectieve TNF α-remmer. Certolizumab pegol neutraliseert TNFß (lymfotoxine), een verwant cytokine, niet en activeert geen complement of doodt cellen via antilichaamafhankelijke cellulaire toxiciteit.
Andere namen:
  • Cimzia
Geneesmiddel: Placebo
Placebo zal worden toegediend volgens het etiket van de biologische
Actieve vergelijker: Certolizumab Pegol
Geneesmiddel: Certolizumab Pegol
Certolizumab Pegol (Cimzia®) is een gemanipuleerd, gehumaniseerd antilichaam-Fab'-fragment met specificiteit voor humaan TNF-α, dat is geconjugeerd aan polyethyleenglycol (PEG). Certolizumab Pegol (Cimzia®) is een gehumaniseerd antilichaam-Fab'-fragment dat wordt geproduceerd in Escherichia coli en vervolgens wordt gePEGyleerd om de circulerende halfwaardetijd te verlengen tot vergelijkbaar met die van een intact mAB. Certolizumab Pegol heeft een hoge affiniteit voor TNF α met een Kd90pM en is een effectieve TNF α-remmer. Certolizumab pegol neutraliseert TNFß (lymfotoxine), een verwant cytokine, niet en activeert geen complement of doodt cellen via antilichaamafhankelijke cellulaire toxiciteit.
Andere namen:
  • Cimzia
Geneesmiddel: Placebo
Placebo zal worden toegediend volgens het etiket van de biologische

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het bereiken van een lage ziekteactiviteit
Tijdsspanne: 6 maanden
Percentage patiënten dat een lage ziekteactiviteit bereikt volgens de DAS28 (DAS28 < 3,2) tijdens de eerste 12 weken van studiedeelname volgens hun screening CZS-activiteit gemeten met functionele MRI.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwijtschelding
Tijdsspanne: 6 maanden
Percentage proefpersonen in elke behandelingsgroep dat remissie bereikt (gedefinieerd als DAS28 < 2,6) na 1, 12 en 24 weken
6 maanden
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 6 maanden
HAQ van nul na 12 en 24 weken tot baseline
6 maanden
SF36
Tijdsspanne: 6 maanden
Gemiddelde en mediane SF-36 na 1, 12 en 24 weken
6 maanden
MRI
Tijdsspanne: 6 maanden
Percentage proefpersonen in elke behandelingsgroep met normale functionele MRI na screening, week 12 en 24 weken
6 maanden
Normale fMRI
Tijdsspanne: 6 maanden
Percentage proefpersonen in elke behandelingsgroep met normale functionele MRI na screening, 12 en 24 weken
6 maanden
Echografie scoren
Tijdsspanne: 6 maanden
Gemiddelde en mediane echografie synovitisscore na 1, 12 en 24 weken
6 maanden
Vet signaal
Tijdsspanne: 6 maanden
Gemiddelde en mediane echografie synovitisscore na 1, 12 en 24 weken
6 maanden
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
Type, frequentie, ernst en relatie van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen of vermoede onverwachte ernstige bijwerkingen van geneesmiddelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
6 maanden
Aantal patiënten dat stopt met Certolizumab-Pegol
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal proefpersonen dat voortijdig stopte met Certolizumab-Pegol vanwege een bijwerking
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Juergen Rech, MD, University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
  • Studie directeur: Georg Schett, MD, Prof., University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

29 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PreCePRA

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren