Förutsägelse av svar på Certolizumab Pegol-behandling genom funktionell MR av hjärnan (PreCePRA)
Förutsägelse av svar på Certolizumab Pegol-behandling genom funktionell MRI av hjärnan. En multicenter, randomiserad dubbelblind kontrollerad studie förutsägelse av svar på Certolizumab-Pegol vid RA (PreCePRA)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Randomiserad dubbelblindad kontrollerad multicenterstudie över 12 veckor, följt av en 12 veckors enkelblind multicenterstudie på 156 patienter med RA med otillräckligt svar på DMARD-behandling. Studien består av 3 armar med en 1:1:1 randomisering vid baslinjen: Högfunktionell MRT/400mg Certolizumab Pegol vecka 0,2 och 4 följt av Certolizumab Pegol 200mg varannan vecka i totalt 24 veckor; lågfunktionell MRT/400mg Certolizumab Pegol vecka 0,2 och 4 följt av Certolizumab Pegol 200mg varannan vecka i totalt 24 veckor med möjlighet till tidig flykt vid vecka 12.
Patienter som inte svarade tillräckligt enligt EULAR-svarskriterier (DAS28-reduktion ≥ 1,2) på Certolizumab-Pegol (Behandlingsarm A och Arm B) efter 12 veckor kommer att vara utanför studien och behandlas enligt lokala riktlinjer.
Patienter i placebogruppen med ett EULAR-svar ≥ 1,2 som når remission (DAS28 ≤ 2,6) kommer också att vara utanför studien och behandlas enligt lokala riktlinjer eller kommer att följas medan de är i klinisk remission. Patienter med ett EULAR-svar (DAS28-reduktion ≥ 1,2) men som inte uppfyller kriterierna för klinisk remission (DAS28 ≤ 2,6) kommer att få Certolizumab Pegol i vecka 12, 14 och 16 med Certolizumab Pegol 400 mg s.c. följt av subkutan injektion av 200 mg Certolizumab Pegol varannan vecka fram till vecka 24.
I den situationen att tillräckligt många patienter i en grupp kommer att randomiseras, måste fMRI gjord vid screening analyseras först för att säkerställa att ingen ytterligare patient kommer att randomiseras med randomiseringen till den slutna gruppen. En blind person, som inte är involverad vare sig i analysen av fMRI eller i behandlingen av patienterna eller de kliniska bedömningarna, kommer att ansvara för randomiseringslistan. Om nästa nummer på randomiseringslistan representerar den slutna gruppens nummer, är patienten inte berättigad till studien och kommer att behandlas enligt lokala riktlinjer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- Hospitais da Universidade (SRHUC) Reumatologia
-
-
-
-
-
Belgrad, Serbien, 11000
- Belgrade University School of Medicine Director of the Institute Institute of Rheumatology
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin; Campus Charité Mitte Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie Studienambulanz
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg Abteilung Rheumatologie und Klinische Immunologie
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig AÖR Department Innere Medizin Sektion Rheumatologie
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förstår och undertecknar frivilligt ett informerat samtyckesformulär
- Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke
- Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
- Måste uppfylla klassificeringskriterierna för 2010 ACR/EULAR för reumatoid artrit plus en sjukdomslängd på minst 6 månader.
- Måste ha aktiv RA med en DAS28 ≥3,2
- Måste vara RF- och/eller ACPA-positiv
- ≥ 3 svullna och/eller ömma leder i händerna
- Vid screeningbesök bör patienter ha behandlats utan förändringar av behandlingen i minst tre månader med DMARDS (dvs. metotrexat) med eller utan samtidig användning av steroider).
Behandling med glukokortikoider upp till 10 mg prednisolon per dag kommer att tillåtas vid studiestart.
. Exklusions kriterier:
- Individer som inte kan förstå och följa studieprotokollet och inte kan frivilligt underteckna informerat samtycke
- Individer som inte är villiga att följa studieprotokollet och underteckna informerat samtycke
- Individer med klaustrofobi, tatueringar som innehåller metall, magnetiska endoproteser, operation på ben mellan ett tidsintervall < 3 månader.
- Patienter som tidigare behandlats med någon biologisk eller liten molekyl eller medicin som undersöks för behandling av RA.
- Patienter med allvarliga eller kroniska infektioner under de senaste 3 månaderna
- Opportunistiska infektioner inom 6 månader före screening
- Cancer inom 5 år före screening (med undantag för behandlat och botat skivepitel- eller basalcellscancer i huden)
- Historik av allvarlig hjärtsvikt
- Aktuella tecken eller symtom på allvarlig, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal (a.e. divertikulit), endokrin, lung-, hjärt-, neurologisk eller cerebral sjukdom
- Transplanterat organ (med undantag för hornhinnetransplantation som gjorts mer än 3 månader före screening)
- Bevis på aktiv tuberkulos
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Certolizumab Pegol (Cimzia®) är ett konstruerat, humaniserat antikropp-Fab'-fragment med specificitet för human TNF-α, som är konjugerat till polyetylenglykol (PEG).
Certolizumab Pegol (Cimzia®) är ett humaniserat antikropp-Fab'-fragment som produceras i Escherichia coli och därefter PEGyleras för att förlänga dess cirkulerande halveringstid för att likna den för en intakt mAB.
Certolizumab Pegol har hög affinitet för TNF α med en Kd90pM och är en effektiv TNF α-hämmare.
Certolizumab pegol neutraliserar inte TNFß (lymfotoxin), ett relaterat cytokin, och aktiverar inte komplement eller dödar celler via antikroppsberoende celltoxicitet.
Andra namn:
Placebo kommer att administreras enligt etiketten på den biologiska
|
|
Aktiv komparator: Certolizumab Pegol
|
Certolizumab Pegol (Cimzia®) är ett konstruerat, humaniserat antikropp-Fab'-fragment med specificitet för human TNF-α, som är konjugerat till polyetylenglykol (PEG).
Certolizumab Pegol (Cimzia®) är ett humaniserat antikropp-Fab'-fragment som produceras i Escherichia coli och därefter PEGyleras för att förlänga dess cirkulerande halveringstid för att likna den för en intakt mAB.
Certolizumab Pegol har hög affinitet för TNF α med en Kd90pM och är en effektiv TNF α-hämmare.
Certolizumab pegol neutraliserar inte TNFß (lymfotoxin), ett relaterat cytokin, och aktiverar inte komplement eller dödar celler via antikroppsberoende celltoxicitet.
Andra namn:
Placebo kommer att administreras enligt etiketten på den biologiska
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nå låg sjukdomsaktivitet
Tidsram: 6 månader
|
Andel patienter som uppnår låg sjukdomsaktivitet enligt DAS28 (DAS28 < 3,2) under de första 12 veckorna av studiedeltagandet enligt deras screening CNS-aktivitet mätt med funktionell MRI.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Eftergift
Tidsram: 6 månader
|
Andel försökspersoner i varje behandlingsgrupp som når remission (definierad som DAS28 < 2,6) efter 1, 12 och 24 veckor
|
6 månader
|
|
Livskvalité
Tidsram: 6 månader
|
HAQ på noll efter 12 och 24 veckor till baslinjen
|
6 månader
|
|
SF36
Tidsram: 6 månader
|
Medelvärde och median SF-36 efter 1, 12 och 24 veckor
|
6 månader
|
|
MRI
Tidsram: 6 månader
|
Andel försökspersoner i varje behandlingsgrupp med normal funktionell MR efter screening, vecka 12 och 24 veckor
|
6 månader
|
|
Normal fMRI
Tidsram: 6 månader
|
Andel försökspersoner i varje behandlingsgrupp med normal funktionell MR efter screening, 12 och 24 veckor
|
6 månader
|
|
Ultraljudspoäng
Tidsram: 6 månader
|
Genomsnittlig och median ultraljudsynovitpoäng efter 1, 12 och 24 veckor
|
6 månader
|
|
Fet signal
Tidsram: 6 månader
|
Genomsnittlig och median ultraljudsynovitpoäng efter 1, 12 och 24 veckor
|
6 månader
|
|
Biverkningar
Tidsram: 6 månader
|
Typ, frekvens, svårighetsgrad och samband mellan biverkningar, allvarliga biverkningar eller misstänkta oväntade allvarliga biverkningar på läkemedel som används i denna studie
|
6 månader
|
|
Antal patienter som avbryter behandlingen med Certolizumab-Pegol
Tidsram: 6 månader
|
Antal försökspersoner som i förtid avbryter behandlingen med Certolizumab-Pegol på grund av någon biverkning
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Juergen Rech, MD, University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
- Studierektor: Georg Schett, MD, Prof., University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PreCePRA
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .