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Predicción de la respuesta al tratamiento con certolizumab pegol mediante resonancia magnética funcional del cerebro (PreCePRA)

9 de marzo de 2020 actualizado por: University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Predicción de la respuesta al tratamiento con certolizumab pegol mediante resonancia magnética funcional del cerebro. Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado, de predicción de la respuesta a certolizumab-pegol en la AR (PreCePRA)

Mediante el uso de resonancia magnética funcional, los investigadores han demostrado recientemente que TNFi provoca cambios rápidos en la función cerebral relacionados con la percepción de la AR [5]. La resonancia magnética funcional representa un método que permite detectar pequeños cambios en la actividad neuronal midiendo alteraciones del flujo sanguíneo en el contexto de la activación neuronal. TNFi revirtió rápidamente la activación generalizada de los centros cerebrales involucrados en el dolor, como el tálamo y la corteza somatosensorial, así como los involucrados en el control del estado de ánimo y las emociones, como el sistema límbico. Además, un pequeño estudio de fase I con 10 pacientes con AR mostró que la actividad cerebral alta detectada en la resonancia magnética funcional predice la respuesta clínica a Certolizumab Pegol después de 1 mes, lo que sugiere que la actividad del sistema nervioso central puede usarse como una herramienta para predecir la respuesta a TNFi. 8]. El fundamento de este estudio es probar si la respuesta a TNFi se puede predecir mediante el uso de resonancia magnética funcional.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio aleatorizado, multicéntrico, controlado, doble ciego, durante 12 semanas, seguido de un ensayo multicéntrico simple ciego de 12 semanas en 156 pacientes con AR con respuesta inadecuada a la terapia DMARD. El estudio se compone de 3 brazos con una aleatorización 1:1:1 al inicio del estudio: resonancia magnética funcional alta/400 mg de certolizumab pegol en las semanas 0, 2 y 4, seguido de 200 mg de certolizumab pegol cada dos semanas durante un total de 24 semanas; RM funcional baja/Certolizumab Pegol de 400 mg en las semanas 0, 2 y 4 seguido de Certolizumab Pegol de 200 mg cada dos semanas durante un total de 24 semanas con posibilidad de escape temprano en la semana 12.

Los pacientes que no respondieron lo suficiente de acuerdo con los criterios de respuesta EULAR (reducción de DAS28 ≥ 1,2) a Certolizumab-Pegol (grupo de tratamiento A y grupo B) después de 12 semanas no participarán en el estudio y serán tratados de acuerdo con las pautas locales.

Los pacientes del grupo de placebo con una respuesta EULAR ≥ 1,2 alcanzando la remisión (DAS28 ≤ 2,6) también estarán fuera del estudio y serán tratados de acuerdo con las pautas locales o se les dará seguimiento mientras estén en remisión clínica. Los pacientes con respuesta EULAR (reducción DAS28 ≥ 1,2) pero que no cumplen los criterios de remisión clínica (DAS28 ≤ 2,6) recibirán Certolizumab Pegol en la semana 12, 14 y 16 con Certolizumab Pegol 400 mg s.c. seguido de una inyección s.c. de 200 mg de Certolizumab Pegol cada dos semanas hasta la semana 24.

En la situación en la que en un grupo se aleatorizarán suficientes pacientes, primero se debe analizar la resonancia magnética funcional realizada en la selección para garantizar que no se aleatorizará a ningún otro paciente con la aleatorización al grupo cerrado. Una persona ciega, que no participe ni en el análisis de la fMRI ni en el tratamiento de los pacientes ni en las evaluaciones clínicas, será responsable de la lista de aleatorización. Si el siguiente número en la lista de aleatorización representa el número del grupo cerrado, el paciente no es elegible para el estudio y será tratado de acuerdo con las pautas locales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

156

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin; Campus Charité Mitte Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie Studienambulanz
      • Erlangen, Alemania, 91054
        • University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg Abteilung Rheumatologie und Klinische Immunologie
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AÖR Department Innere Medizin Sektion Rheumatologie
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Hospitais da Universidade (SRHUC) Reumatologia
  • Serbia
      • Belgrad, Serbia, 11000
        • Belgrade University School of Medicine Director of the Institute Institute of Rheumatology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Entiende y firma voluntariamente un formulario de consentimiento informado
  • Hombre o mujer, ≥ 18 años en el momento del consentimiento
  • Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
  • Debe cumplir con los criterios de clasificación ACR/EULAR de 2010 para la artritis reumatoide más una duración de la enfermedad de al menos 6 meses.
  • Debe tener AR activa con un DAS28 ≥3.2
  • Debe ser RF y/o ACPA positivo
  • ≥ 3 articulaciones hinchadas y/o sensibles de las manos
  • En la visita de selección, los pacientes deberían haber sido tratados sin alteraciones de la terapia durante al menos tres meses con FAME (es decir, metotrexato) con o sin el uso concomitante de esteroides).

  • Se permitirá el tratamiento con glucocorticoides hasta 10 mg de prednisolona por día al ingresar al estudio.

    . Criterio de exclusión:

  • Individuos que no pueden entender y seguir el protocolo del estudio y que no pueden firmar voluntariamente el consentimiento informado
  • Individuos que no están dispuestos a seguir el protocolo del estudio y firmar el consentimiento informado
  • Individuos con claustrofobia, tatuajes que contienen metal, endoprótesis magnéticas, cirugía en hueso entre un intervalo de tiempo < 3 meses.
  • Pacientes tratados previamente con algún biológico o molécula pequeña o medicamento en investigación para el tratamiento de la AR.
  • Pacientes con infecciones graves o crónicas en los últimos 3 meses
  • Infecciones oportunistas en los 6 meses anteriores a la selección
  • Cáncer en los 5 años anteriores a la detección (con la excepción del carcinoma de células escamosas o basocelular de la piel tratado y curado)
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva grave
  • Signos o síntomas actuales de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal (por ejemplo, diverticulitis), endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica o cerebral grave, progresiva o no controlada
  • Órgano trasplantado (con la excepción del trasplante de córnea realizado más de 3 meses antes de la selección)
  • Evidencia de tuberculosis activa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Droga: Certolizumab Pegol
Certolizumab Pegol (Cimzia®) es un fragmento Fab' de anticuerpo humanizado diseñado con especificidad para el TNF-α humano, que se conjuga con polietilenglicol (PEG). Certolizumab Pegol (Cimzia®) es un fragmento Fab' de anticuerpo humanizado que se produce en Escherichia coli y posteriormente se PEGila para prolongar su tiempo medio de circulación para que sea similar al de un mAB intacto. Certolizumab Pegol tiene una alta afinidad por TNF α con un Kd90pM y es un inhibidor eficaz de TNF α. Certolizumab pegol no neutraliza el TNFß (linfotoxina), una citocina relacionada, y no activa el complemento ni destruye las células a través de la toxicidad celular dependiente de anticuerpos.
Otros nombres:
  • Cimzia
Droga: Placebo
El placebo se administrará de acuerdo con la etiqueta del biológico.
Comparador activo: Certolizumab Pegol
Droga: Certolizumab Pegol
Certolizumab Pegol (Cimzia®) es un fragmento Fab' de anticuerpo humanizado diseñado con especificidad para el TNF-α humano, que se conjuga con polietilenglicol (PEG). Certolizumab Pegol (Cimzia®) es un fragmento Fab' de anticuerpo humanizado que se produce en Escherichia coli y posteriormente se PEGila para prolongar su tiempo medio de circulación para que sea similar al de un mAB intacto. Certolizumab Pegol tiene una alta afinidad por TNF α con un Kd90pM y es un inhibidor eficaz de TNF α. Certolizumab pegol no neutraliza el TNFß (linfotoxina), una citocina relacionada, y no activa el complemento ni destruye las células a través de la toxicidad celular dependiente de anticuerpos.
Otros nombres:
  • Cimzia
Droga: Placebo
El placebo se administrará de acuerdo con la etiqueta del biológico.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Alcanzar baja actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: 6 meses
Proporción de pacientes que alcanzan una baja actividad de la enfermedad según el DAS28 (DAS28 < 3,2) durante las primeras 12 semanas de participación en el estudio según su actividad de detección del SNC medida por resonancia magnética funcional.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Remisión
Periodo de tiempo: 6 meses
Proporción de sujetos en cada grupo de tratamiento que alcanzaron la remisión (definida como DAS28 < 2,6) después de 1, 12 y 24 semanas
6 meses
Calidad de vida
Periodo de tiempo: 6 meses
HAQ de cero después de 12 y 24 semanas al inicio
6 meses
SF36
Periodo de tiempo: 6 meses
Media y mediana de SF-36 tras 1, 12 y 24 semanas
6 meses
Resonancia magnética
Periodo de tiempo: 6 meses
Proporción de sujetos en cada grupo de tratamiento con resonancia magnética funcional normal después de la selección, semana 12 y semana 24
6 meses
IRMf normal
Periodo de tiempo: 6 meses
Proporción de sujetos en cada grupo de tratamiento con resonancia magnética funcional normal después de la selección, 12 y 24 semanas
6 meses
Puntuación de ultrasonido
Periodo de tiempo: 6 meses
Puntuación de sinovitis ecográfica media y mediana después de 1, 12 y 24 semanas
6 meses
Señal en negrita
Periodo de tiempo: 6 meses
Puntuación de sinovitis ecográfica media y mediana después de 1, 12 y 24 semanas
6 meses
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 6 meses
Tipo, frecuencia, gravedad y relación de los eventos adversos, eventos adversos graves o sospechas de reacciones adversas graves inesperadas a los medicamentos utilizados en este estudio
6 meses
Número de pacientes que suspenden Certolizumab-Pegol
Periodo de tiempo: 6 meses
Número de sujetos que interrumpieron prematuramente Certolizumab-Pegol debido a cualquier evento adverso
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Investigadores

  • Investigador principal: Juergen Rech, MD, University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
  • Director de estudio: Georg Schett, MD, Prof., University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2013

Finalización primaria (Actual)

30 de junio de 2019

Finalización del estudio (Actual)

10 de enero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de mayo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de mayo de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de mayo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PreCePRA

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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