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Previsione della risposta al trattamento con Certolizumab Pegol mediante risonanza magnetica funzionale del cervello (PreCePRA)

9 marzo 2020 aggiornato da: University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Previsione della risposta al trattamento con Certolizumab Pegol mediante risonanza magnetica funzionale del cervello. Uno studio multicentrico, randomizzato, controllato, in doppio cieco, sulla previsione della risposta a Certolizumab-Pegol nell'AR (PreCePRA)

Utilizzando la risonanza magnetica funzionale, i ricercatori hanno recentemente dimostrato che il TNFi provoca rapidi cambiamenti nella funzione cerebrale legati alla percezione dell'AR [5]. La risonanza magnetica funzionale rappresenta un metodo che consente di rilevare piccoli cambiamenti nell'attività neuronale misurando le alterazioni del flusso sanguigno nel contesto dell'attivazione neuronale. Il TNFi ha rapidamente invertito l'attivazione diffusa dei centri cerebrali coinvolti nel dolore come il talamo e la corteccia somatosensoriale, così come quelli coinvolti nel controllo dell'umore e delle emozioni come il sistema limbico. Inoltre, poiché un piccolo studio di fase I con 10 pazienti con AR ha dimostrato che un'elevata attività cerebrale rilevata nella risonanza magnetica funzionale predice la risposta clinica a Certolizumab Pegol dopo 1 mese, suggerendo che l'attività del sistema nervoso centrale può essere utilizzata come strumento per prevedere la risposta al TNFi. 8]. La logica di questo studio è verificare se la risposta al TNFi può essere prevista utilizzando la risonanza magnetica funzionale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio multicentrico randomizzato controllato in doppio cieco della durata di 12 settimane, seguito da uno studio multicentrico in singolo cieco della durata di 12 settimane su 156 pazienti con AR con risposta inadeguata alla terapia con DMARD. Lo studio è composto da 3 bracci con una randomizzazione 1:1:1 al basale: MRI altamente funzionale/400 mg Certolizumab Pegol alla settimana 0,2 e 4 seguita da Certolizumab Pegol 200 mg ogni due settimane per un totale di 24 settimane; RM a bassa funzionalità/400 mg Certolizumab Pegol alla settimana 0, 2 e 4 seguita da Certolizumab Pegol 200 mg ogni due settimane per un totale di 24 settimane con possibilità di fuga anticipata alla settimana 12.

I pazienti che non hanno risposto sufficientemente secondo i criteri di risposta EULAR (riduzione DAS28 ≥ 1,2) a Certolizumab-Pegol (braccio di trattamento A e braccio B) dopo 12 settimane saranno fuori dallo studio e trattati secondo le linee guida locali.

Anche i pazienti nel gruppo Placebo con una risposta EULAR ≥ 1,2 che raggiunge la remissione (DAS28 ≤ 2,6) saranno fuori dallo studio e trattati secondo le linee guida locali o saranno seguiti mentre sono in remissione clinica. I pazienti con una risposta EULAR (riduzione DAS28 ≥ 1,2) ma che non soddisfano i criteri di remissione clinica (DAS28 ≤ 2,6) riceveranno Certolizumab Pegol alla settimana 12, 14 e 16 con Certolizumab Pegol 400 mg s.c. seguita da iniezione s.c. di 200 mg di Certolizumab Pegol ogni due settimane fino alla settimana 24.

Nella situazione in cui in un gruppo verranno randomizzati un numero sufficiente di pazienti, è necessario prima analizzare la fMRI eseguita allo screening per garantire che nessun altro paziente venga randomizzato con la randomizzazione al gruppo chiuso. Una persona in cieco, non coinvolta né nell'analisi della fMRI né nel trattamento dei pazienti o nelle valutazioni cliniche, sarà responsabile della lista di randomizzazione. Se il numero successivo nell'elenco di randomizzazione rappresenta il numero del gruppo chiuso, il paziente non è idoneo per lo studio e verrà trattato secondo le linee guida locali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

156

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin; Campus Charité Mitte Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie Studienambulanz
      • Erlangen, Germania, 91054
        • University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg Abteilung Rheumatologie und Klinische Immunologie
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AÖR Department Innere Medizin Sektion Rheumatologie
  • Portogallo
      • Coimbra, Portogallo, 3000-075
        • Hospitais da Universidade (SRHUC) Reumatologia
  • Serbia
      • Belgrad, Serbia, 11000
        • Belgrade University School of Medicine Director of the Institute Institute of Rheumatology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Comprende e firma volontariamente un modulo di consenso informato
  • Maschio o femmina, di età ≥ 18 anni al momento del consenso
  • Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
  • Deve soddisfare i criteri di classificazione ACR/EULAR 2010 per l'artrite reumatoide più una durata della malattia di almeno 6 mesi.
  • Deve avere un'AR attiva con un DAS28 ≥3,2
  • Deve essere positivo per RF e/o ACPA
  • ≥ 3 articolazioni delle mani gonfie e/o sensibili
  • Alla visita di screening i pazienti devono essere stati trattati senza alterazioni della terapia per almeno tre mesi con DMARDS (es. metotrexato) con o senza uso concomitante di steroidi).

  • All'ingresso nello studio sarà consentito il trattamento con glucocorticoidi fino a 10 mg di prednisolone al giorno.

    . Criteri di esclusione:

  • Individui non in grado di comprendere e seguire il protocollo dello studio e non in grado di firmare volontariamente il consenso informato
  • Individui non disposti a seguire il protocollo dello studio e firmare il consenso informato
  • Individui con claustrofobia, tatuaggi contenenti metallo, endoprotesi magnetiche, interventi chirurgici sull'osso in un intervallo di tempo < 3 mesi.
  • Pazienti trattati in precedenza con qualsiasi molecola biologica o piccola o farmaco in fase di studio per il trattamento dell'AR.
  • Pazienti con infezioni gravi o croniche nei 3 mesi precedenti
  • Infezioni opportunistiche nei 6 mesi precedenti lo screening
  • Cancro nei 5 anni precedenti lo screening (ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari trattato e curato)
  • Storia di grave insufficienza cardiaca congestizia
  • Segni o sintomi attuali di malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali (ad esempio diverticolite), endocrine, polmonari, cardiache, neurologiche o cerebrali gravi, progressive o non controllate
  • Organo trapiantato (ad eccezione del trapianto di cornea effettuato più di 3 mesi prima dello screening)
  • Evidenza di tubercolosi attiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Certolizumab Pegol
Certolizumab Pegol (Cimzia®) è un frammento di anticorpo-Fab' ingegnerizzato e umanizzato con specificità per il TNF-α umano, che è coniugato al polietilenglicole (PEG). Certolizumab Pegol (Cimzia®) è un frammento Fab' di anticorpo umanizzato che viene prodotto in Escherichia coli e successivamente PEGilato per prolungare il suo tempo di dimezzamento circolante in modo da essere simile a quello di un mAB intatto. Certolizumab Pegol ha un'elevata affinità per il TNFα con un Kd90pM ed è un efficace inibitore del TNFα. Certolizumab pegol non neutralizza il TNFß (linfotossina), una citochina correlata, e non attiva il complemento né uccide le cellule attraverso la tossicità cellulare anticorpo-dipendente.
Altri nomi:
  • Cimzia
Droga: Placebo
Il placebo sarà somministrato secondo l'etichetta del biologico
Comparatore attivo: Certolizumab Pegol
Droga: Certolizumab Pegol
Certolizumab Pegol (Cimzia®) è un frammento di anticorpo-Fab' ingegnerizzato e umanizzato con specificità per il TNF-α umano, che è coniugato al polietilenglicole (PEG). Certolizumab Pegol (Cimzia®) è un frammento Fab' di anticorpo umanizzato che viene prodotto in Escherichia coli e successivamente PEGilato per prolungare il suo tempo di dimezzamento circolante in modo da essere simile a quello di un mAB intatto. Certolizumab Pegol ha un'elevata affinità per il TNFα con un Kd90pM ed è un efficace inibitore del TNFα. Certolizumab pegol non neutralizza il TNFß (linfotossina), una citochina correlata, e non attiva il complemento né uccide le cellule attraverso la tossicità cellulare anticorpo-dipendente.
Altri nomi:
  • Cimzia
Droga: Placebo
Il placebo sarà somministrato secondo l'etichetta del biologico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Raggiungere una bassa attività della malattia
Lasso di tempo: 6 mesi
Proporzione di pazienti che raggiungono una bassa attività di malattia secondo il DAS28 (DAS28 <3,2) durante le prime 12 settimane di partecipazione allo studio secondo la loro attività di screening del sistema nervoso centrale misurata mediante risonanza magnetica funzionale.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione
Lasso di tempo: 6 mesi
Percentuale di soggetti in ciascun gruppo di trattamento che hanno raggiunto la remissione (definita come DAS28 < 2,6) dopo 1, 12 e 24 settimane
6 mesi
Qualità della vita
Lasso di tempo: 6 mesi
HAQ pari a zero dopo 12 e 24 settimane rispetto al basale
6 mesi
SF36
Lasso di tempo: 6 mesi
SF-36 media e mediana dopo 1, 12 e 24 settimane
6 mesi
Risonanza magnetica
Lasso di tempo: 6 mesi
Proporzione di soggetti in ciascun gruppo di trattamento con risonanza magnetica funzionale normale dopo lo screening, settimana 12 e 24 settimane
6 mesi
FMRI normale
Lasso di tempo: 6 mesi
Proporzione di soggetti in ciascun gruppo di trattamento con risonanza magnetica funzionale normale dopo lo screening, 12 e 24 settimane
6 mesi
Punteggio ecografico
Lasso di tempo: 6 mesi
Punteggio medio e mediano della sinovite ecografica dopo 1, 12 e 24 settimane
6 mesi
Segnale audace
Lasso di tempo: 6 mesi
Punteggio medio e mediano della sinovite ecografica dopo 1, 12 e 24 settimane
6 mesi
Eventi avversi
Lasso di tempo: 6 mesi
Tipo, frequenza, gravità e relazione di eventi avversi, eventi avversi gravi o sospette reazioni avverse gravi inaspettate ai farmaci utilizzati in questo studio
6 mesi
Numero di pazienti che interrompono Certolizumab-Pegol
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di soggetti che interrompono prematuramente Certolizumab-Pegol a causa di qualsiasi evento avverso
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Investigatori

  • Investigatore principale: Juergen Rech, MD, University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
  • Direttore dello studio: Georg Schett, MD, Prof., University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

30 giugno 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

10 gennaio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 maggio 2013

Primo Inserito (Stima)

29 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PreCePRA

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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