通过脑功能 MRI 预测对 Certolizumab Pegol 治疗的反应 (PreCePRA)
2020年3月9日 更新者：University of Erlangen-Nürnberg Medical School
通过脑功能 MRI 预测对 Certolizumab Pegol 治疗的反应。 RA 中 Certolizumab-Pegol 反应的多中心、随机、双盲对照研究预测 (PreCePRA)
通过使用功能性 MRI，研究人员最近表明，TNFi 引起与 RA 感知相关的大脑功能的快速变化 [5]。
功能性 MRI 代表了一种方法，该方法允许通过测量神经元激活背景下血流的变化来检测神经元活动的微小变化。
TNFi 迅速逆转了与疼痛相关的大脑中枢（如丘脑和躯体感觉皮层）以及与情绪和情绪控制相关的大脑中枢（如边缘系统）的广泛激活。
此外，由于对 10 名 RA 患者进行的小型 I 期研究表明，在功能性 MRI 中检测到的高大脑活动可预测 1 个月后对 Certolizumab Pegol 的临床反应，这表明中枢神经系统活动可用作预测对 TNFi 反应的工具 [ 8].
本研究的基本原理是测试是否可以使用功能性 MRI 预测对 TNFi 的反应。
研究概览
详细说明
随机双盲对照多中心研究超过 12 周，随后在 156 名对 DMARD 治疗反应不足的 RA 患者中进行为期 12 周的单盲多中心试验。 该研究由基线时 1:1:1 随机化的 3 组组成：第 0、2 周和第 4 周使用高功能 MRI/400mg Certolizumab Pegol，随后每两周使用 Certolizumab Pegol 200mg，共 24 周；第 0、2 周和第 4 周的低功能 MRI/400mg Certolizumab Pegol，随后每两周使用 Certolizumab Pegol 200mg，总共 24 周，并有可能在第 12 周提前逃脱。
根据 EULAR 反应标准（DAS28 减少 ≥ 1.2），在 12 周后对 Certolizumab-Pegol（治疗组 A 和组 B）没有充分反应的患者将停止研究并根据当地指南进行治疗。
安慰剂组 EULAR 反应≥ 1.2 达到缓解（DAS28 ≤ 2.6）的患者也将退出研究并根据当地指南进行治疗，或者在临床缓解期间接受随访。 具有 EULAR 反应（DAS28 减少 ≥ 1.2）但未达到临床缓解标准（DAS28 ≤ 2.6）的患者将在第 12、14 周和第 16 周接受 Certolizumab Pegol 400mg s.c. 随后每两周皮下注射 200mg Certolizumab Pegol，直至第 24 周。
在一组中足够多的患者将被随机分配的情况下，需要首先分析筛选时进行的 fMRI，以确保不会有更多患者被随机分配到封闭组。 既不参与 fMRI 分析也不参与患者治疗或临床评估的盲人将负责随机列表。 如果随机列表中的下一个数字代表封闭组的数字，则患者不符合研究条件，将根据当地指南进行治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
156
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Belgrad、塞尔维亚、11000
- Belgrade University School of Medicine Director of the Institute Institute of Rheumatology
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Berlin、德国、10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin; Campus Charité Mitte Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie Studienambulanz
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Erlangen、德国、91054
- University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
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Freiburg、德国、79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg Abteilung Rheumatologie und Klinische Immunologie
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Leipzig、德国、04103
- Universitätsklinikum Leipzig AÖR Department Innere Medizin Sektion Rheumatologie
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Coimbra、葡萄牙、3000-075
- Hospitais da Universidade (SRHUC) Reumatologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 理解并自愿签署知情同意书
- 同意时年满 18 岁的男性或女性
- 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
- 必须满足类风湿性关节炎的 2010 ACR/EULAR 分类标准加上至少 6 个月的病程。
- 必须患有 DAS28 ≥3.2 的活动性 RA
- 必须是 RF 和/或 ACPA 阳性
- ≥ 3 个手部肿胀和/或压痛关节
- 在筛查访视时，患者应该已经接受了至少三个月的 DMARDS（即 甲氨蝶呤）与或不与类固醇同时使用）。
在研究开始时，将允许每天使用高达 10 毫克泼尼松龙的糖皮质激素治疗。
.排除标准：
- 无法理解和遵守研究方案且无法自愿签署知情同意书的个人
- 个人不愿意遵守研究方案并签署知情同意书
- 患有幽闭恐惧症、含有金属的纹身、磁性内置假体、时间间隔小于 3 个月的骨骼手术的个体。
- 之前接受过任何生物或小分子或正在研究治疗 RA 的药物治疗的患者。
- 过去 3 个月内有严重或慢性感染的患者
- 筛选前 6 个月内的机会性感染
- 筛选前 5 年内的癌症（治疗和治愈的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外）
- 严重充血性心力衰竭病史
- 严重、进行性或不受控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠道（即憩室炎）、内分泌、肺部、心脏、神经系统或脑部疾病的当前体征或症状
- 器官移植（筛选前 3 个月以上进行的角膜移植除外）
- 活动性肺结核的证据
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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Certolizumab Pegol (Cimzia®) 是一种工程化的人源化抗体-Fab'-片段，与聚乙二醇 (PEG) 偶联，对人 TNF-α 具有特异性。
Certolizumab Pegol (Cimzia®) 是一种人源化抗体 Fab' 片段，它在大肠杆菌中产生，随后被聚乙二醇化以延长其循环半衰期，使其与完整的 mAB 相似。
Certolizumab Pegol 对 TNF α 具有高亲和力，Kd90pM，是一种有效的 TNF α 抑制剂。
Certolizumab pegol 不会中和 TNFß（淋巴毒素），一种相关的细胞因子，也不会激活补体或通过抗体依赖性细胞毒性杀死细胞。
其他名称：
安慰剂将根据生物制品的标签给药
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有源比较器：赛妥珠单抗
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Certolizumab Pegol (Cimzia®) 是一种工程化的人源化抗体-Fab'-片段，与聚乙二醇 (PEG) 偶联，对人 TNF-α 具有特异性。
Certolizumab Pegol (Cimzia®) 是一种人源化抗体 Fab' 片段，它在大肠杆菌中产生，随后被聚乙二醇化以延长其循环半衰期，使其与完整的 mAB 相似。
Certolizumab Pegol 对 TNF α 具有高亲和力，Kd90pM，是一种有效的 TNF α 抑制剂。
Certolizumab pegol 不会中和 TNFß（淋巴毒素），一种相关的细胞因子，也不会激活补体或通过抗体依赖性细胞毒性杀死细胞。
其他名称：
安慰剂将根据生物制品的标签给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达到低疾病活动度
大体时间：6个月
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根据 DAS28（DAS28 < 3.2），在参与研究的前 12 周内，根据功能性 MRI 测量的筛选 CNS 活动，达到低疾病活动度的患者比例。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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缓解
大体时间：6个月
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1、12 和 24 周后每个治疗组中达到缓解（定义为 DAS28 < 2.6）的受试者比例
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6个月
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生活质量
大体时间：6个月
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12 周和 24 周后 HAQ 为零
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6个月
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SF36
大体时间：6个月
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1、12 和 24 周后 SF-36 的平均值和中值
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6个月
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核磁共振
大体时间：6个月
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筛选后、第 12 周和第 24 周后每个治疗组中具有正常功能 MRI 的受试者比例
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6个月
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正常功能磁共振成像
大体时间：6个月
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筛选后、12 周和 24 周后每个治疗组中具有正常功能 MRI 的受试者比例
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6个月
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超声评分
大体时间：6个月
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1、12 和 24 周后的平均和中位超声滑膜炎评分
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6个月
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大胆的信号
大体时间：6个月
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1、12 和 24 周后的平均和中位超声滑膜炎评分
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6个月
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不良事件
大体时间：6个月
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本研究中使用的药物不良事件、严重不良事件或疑似意外严重不良反应的类型、频率、严重程度和关系
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6个月
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停用 Certolizumab-Pegol 的患者人数
大体时间：6个月
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由于任何不良事件而过早停用赛妥珠单抗-Pegol 的受试者人数
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Juergen Rech, MD、University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
- 研究主任：Georg Schett, MD, Prof.、University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年7月1日
初级完成 (实际的)
2019年6月30日
研究完成 (实际的)
2020年1月10日
研究注册日期
首次提交
2013年5月21日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月23日
首次发布 (估计)
2013年5月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月9日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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