Predição da resposta ao tratamento com Certolizumabe Pegal por ressonância magnética funcional do cérebro (PreCePRA)
Predição da Resposta ao Tratamento com Certolizumabe Pegal por RM Funcional do Cérebro. Estudo Multicêntrico, Randomizado, Duplo-cego e Controlado Previsão de Resposta ao Certolizumabe-Pegol na AR (PreCePRA)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo randomizado, duplo-cego, controlado, multicêntrico, estudo de 12 semanas, seguido por um estudo multicêntrico simples-cego de 12 semanas em 156 pacientes com AR com resposta inadequada à terapia com DMARD. O estudo é composto por 3 braços com randomização 1:1:1 no início do estudo: ressonância magnética funcional alta/400mg Certolizumabe Pegal nas semanas 0,2 e 4 seguido por Certolizumabe Pegal 200mg a cada duas semanas por um total de 24 semanas; baixa ressonância magnética funcional/400mg Certolizumabe Pegal nas semanas 0,2 e 4 seguido por Certolizumabe Pegal 200mg a cada duas semanas por um total de 24 semanas com a possibilidade de escape precoce na semana 12.
Os pacientes que não responderam suficientemente de acordo com os critérios de resposta EULAR (redução DAS28 ≥ 1,2) ao Certolizumabe-Pegol (Braço de tratamento A e Braço B) após 12 semanas serão excluídos do estudo e tratados de acordo com as diretrizes locais.
Os pacientes no grupo Placebo com uma resposta EULAR ≥ 1,2 atingindo a remissão (DAS28 ≤ 2,6) também serão retirados do estudo e tratados de acordo com as diretrizes locais ou serão acompanhados enquanto estiverem em remissão clínica. Pacientes com resposta EULAR (redução de DAS28 ≥ 1,2), mas que não cumprem os critérios de remissão clínica (DAS28 ≤ 2,6) receberão Certolizumabe Pegal nas semanas 12,14 e 16 com Certolizumabe Pegal 400mg s.c. seguido por injeção s.c. de 200mg de Certolizumabe Pegal a cada duas semanas até a semana 24.
Na situação em que um número suficiente de pacientes será randomizado, a fMRI feita na triagem precisa ser analisada primeiro para garantir que nenhum outro paciente seja randomizado com a randomização para o grupo fechado. Uma pessoa cega, não envolvida na análise do fMRI nem no tratamento dos pacientes ou nas avaliações clínicas, será responsável pela lista de randomização. Se o próximo número na lista de randomização representar o número do grupo fechado, o paciente não será elegível para o estudo e será tratado de acordo com as diretrizes locais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin; Campus Charité Mitte Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie Studienambulanz
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Erlangen, Alemanha, 91054
- University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg Abteilung Rheumatologie und Klinische Immunologie
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig AÖR Department Innere Medizin Sektion Rheumatologie
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Coimbra, Portugal, 3000-075
- Hospitais da Universidade (SRHUC) Reumatologia
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Belgrad, Sérvia, 11000
- Belgrade University School of Medicine Director of the Institute Institute of Rheumatology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Compreende e assina voluntariamente um formulário de consentimento informado
- Homem ou mulher, com idade ≥ 18 anos no momento do consentimento
- Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
- Deve satisfazer os critérios de classificação ACR/EULAR 2010 para artrite reumatóide mais uma duração da doença de pelo menos 6 meses.
- Deve ter AR ativa com um DAS28 ≥3,2
- Deve ser RF e/ou ACPA positivo
- ≥ 3 articulações inchadas e/ou sensíveis das mãos
- Na visita de triagem, os pacientes deveriam ter sido tratados sem alterações na terapia por pelo menos três meses com DMARDS (ou seja, Metotrexato) com ou sem uso concomitante de esteroides).
O tratamento com glicocorticóides de até 10 mg de prednisolona por dia será permitido na entrada no estudo.
. Critério de exclusão:
- Indivíduos incapazes de entender e seguir o protocolo do estudo e incapazes de assinar voluntariamente o consentimento informado
- Indivíduos que não desejam seguir o protocolo do estudo e assinar o consentimento informado
- Indivíduos com claustrofobia, tatuagens contendo metal, endopróteses magnéticas, cirurgia no osso entre um intervalo de tempo < 3 meses.
- Pacientes tratados anteriormente com qualquer medicamento biológico ou de pequena molécula em investigação para o tratamento da AR.
- Pacientes com infecções graves ou crônicas nos últimos 3 meses
- Infecções oportunistas nos 6 meses anteriores à triagem
- Câncer nos 5 anos anteriores à triagem (com exceção do carcinoma escamoso ou basocelular da pele tratado e curado)
- História de insuficiência cardíaca congestiva grave
- Sinais ou sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal (por exemplo, diverticulite), endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada
- Órgão transplantado (com exceção do transplante de córnea feito mais de 3 meses antes da triagem)
- Evidência de tuberculose ativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Certolizumab Pegal (Cimzia®) é um fragmento Fab' de anticorpo humanizado engenheirado com especificidade para TNF-α humano, que é conjugado com polietileno glicol (PEG).
Certolizumabe Pegal (Cimzia®) é um fragmento Fab' de anticorpo humanizado que é produzido em Escherichia coli e subsequentemente PEGilado para prolongar sua meia-vida circulante para ser semelhante à de um mAB intacto.
Certolizumabe Pegal tem alta afinidade pelo TNF α com Kd90pM e é um inibidor eficaz do TNF α.
Certolizumabe pegol não neutraliza o TNFß (linfotoxina), uma citocina relacionada, e não ativa o complemento ou mata células por meio de toxicidade celular dependente de anticorpo.
Outros nomes:
O placebo será administrado de acordo com o rótulo do biológico
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Comparador Ativo: Certolizumabe Pegal
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Certolizumab Pegal (Cimzia®) é um fragmento Fab' de anticorpo humanizado engenheirado com especificidade para TNF-α humano, que é conjugado com polietileno glicol (PEG).
Certolizumabe Pegal (Cimzia®) é um fragmento Fab' de anticorpo humanizado que é produzido em Escherichia coli e subsequentemente PEGilado para prolongar sua meia-vida circulante para ser semelhante à de um mAB intacto.
Certolizumabe Pegal tem alta afinidade pelo TNF α com Kd90pM e é um inibidor eficaz do TNF α.
Certolizumabe pegol não neutraliza o TNFß (linfotoxina), uma citocina relacionada, e não ativa o complemento ou mata células por meio de toxicidade celular dependente de anticorpo.
Outros nomes:
O placebo será administrado de acordo com o rótulo do biológico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atingindo baixa atividade da doença
Prazo: 6 meses
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Proporção de pacientes que atingem baixa atividade da doença de acordo com o DAS28 (DAS28 < 3,2) durante as primeiras 12 semanas de participação no estudo de acordo com sua atividade de triagem do SNC medida por ressonância magnética funcional.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão
Prazo: 6 meses
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Proporção de indivíduos em cada grupo de tratamento que atingiram a remissão (definida como DAS28 <2,6) após 1, 12 e 24 semanas
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6 meses
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Qualidade de vida
Prazo: 6 meses
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HAQ de zero após 12 e 24 semanas até o início
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6 meses
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SF36
Prazo: 6 meses
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Média e mediana SF-36 após 1, 12 e 24 semanas
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6 meses
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Ressonância magnética
Prazo: 6 meses
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Proporção de indivíduos em cada grupo de tratamento com ressonância magnética funcional normal após a triagem, semanas 12 e 24 semanas
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6 meses
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FMRI normal
Prazo: 6 meses
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Proporção de indivíduos em cada grupo de tratamento com ressonância magnética funcional normal após triagem, 12 e 24 semanas
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6 meses
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Pontuação de ultrassom
Prazo: 6 meses
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Pontuação média e mediana da sinovite ultrassonográfica após 1, 12 e 24 semanas
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6 meses
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Sinal em negrito
Prazo: 6 meses
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Pontuação média e mediana da sinovite ultrassonográfica após 1, 12 e 24 semanas
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6 meses
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Eventos adversos
Prazo: 6 meses
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Tipo, frequência, gravidade e relação de eventos adversos, eventos adversos graves ou suspeita de reações adversas graves inesperadas aos medicamentos usados neste estudo
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6 meses
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Número de pacientes que descontinuaram Certolizumabe-Pegol
Prazo: 6 meses
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Número de indivíduos que descontinuaram prematuramente Certolizumabe-Pegol devido a qualquer evento adverso
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Juergen Rech, MD, University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
- Diretor de estudo: Georg Schett, MD, Prof., University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PreCePRA
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