Forutsigelse av respons på Certolizumab Pegol-behandling ved funksjonell MR av hjernen (PreCePRA)
Prediksjon av respons på Certolizumab Pegol-behandling ved funksjonell MR av hjernen. En multisenter, randomisert dobbeltblind kontrollert studieprediksjon av respons på Certolizumab-Pegol ved RA (PreCePRA)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Randomisert dobbeltblindet kontrollert multisenter, studie over 12 uker, etterfulgt av en 12 ukers enkeltblindet multisenterstudie med 156 pasienter med RA med utilstrekkelig respons på DMARD-behandling. Studien er sammensatt av 3 armer med en 1:1:1 randomisering ved baseline: Høyfunksjonell MR/400mg Certolizumab Pegol i uke 0,2 og 4 etterfulgt av Certolizumab Pegol 200mg annenhver uke i totalt 24 uker; lavfunksjonell MR/400mg Certolizumab Pegol i uke 0,2 og 4 etterfulgt av Certolizumab Pegol 200mg annenhver uke i totalt 24 uker med mulighet for tidlig rømning ved uke 12.
Pasienter som ikke responderte tilstrekkelig i henhold til EULAR-responskriterier (DAS28-reduksjon ≥ 1,2) på Certolizumab-Pegol (Behandlingsarm A og Arm B) etter 12 uker, vil være utenfor studien og behandles i henhold til lokale retningslinjer.
Pasienter i placebogruppen med en EULAR-respons ≥ 1,2 som når remisjon (DAS28 ≤ 2,6) vil også være utenfor studien og behandles i henhold til lokale retningslinjer eller vil bli fulgt mens de er i klinisk remisjon. Pasienter med EULAR-respons (DAS28-reduksjon ≥ 1,2) men som ikke oppfyller de kliniske remisjonskriteriene (DAS28 ≤ 2,6), vil få Certolizumab Pegol i uke 12, 14 og 16 med Certolizumab Pegol 400 mg s.c. etterfulgt av s.c. injeksjon av 200 mg Certolizumab Pegol annenhver uke til uke 24.
I den situasjonen at tilstrekkelig mange pasienter vil randomiseres i én gruppe, må fMRI gjort ved screening analyseres først for å sikre at ingen ytterligere pasienter vil bli randomisert med randomiseringen til den lukkede gruppen. En blindet person, verken involvert i analysen av fMRI eller i behandlingen av pasientene eller de kliniske vurderingene, vil være ansvarlig for randomiseringslisten. Hvis det neste tallet på randomiseringslisten representerer nummeret til den lukkede gruppen, er ikke pasienten kvalifisert for studien og vil bli behandlet i henhold til lokale retningslinjer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- Hospitais da Universidade (SRHUC) Reumatologia
-
-
-
-
-
Belgrad, Serbia, 11000
- Belgrade University School of Medicine Director of the Institute Institute of Rheumatology
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin; Campus Charité Mitte Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie Studienambulanz
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg Abteilung Rheumatologie und Klinische Immunologie
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig AÖR Department Innere Medizin Sektion Rheumatologie
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forstår og signerer frivillig på et informert samtykkeskjema
- Mann eller kvinne, alderen ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
- Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
- Må tilfredsstille 2010 ACR/EULAR klassifiseringskriteriene for revmatoid artritt pluss en sykdomsvarighet på minst 6 måneder.
- Må ha aktiv RA med en DAS28 ≥3,2
- Må være RF- og/eller ACPA-positiv
- ≥ 3 hovne og/eller ømme ledd i hendene
- Ved screeningbesøk bør pasienter ha blitt behandlet uten endringer i behandlingen i minst tre måneder med DMARDS (dvs. Metotreksat) med eller uten samtidig bruk av steroider).
Glukokortikoiderbehandling opp til 10 mg prednisolon per dag vil være tillatt ved studiestart.
. Ekskluderingskriterier:
- Individer som ikke er i stand til å forstå og følge studieprotokollen og ikke frivillig kan signere informert samtykke
- Personer som ikke er villige til å følge studieprotokollen og signere informert samtykke
- Personer med klaustrofobi, tatoveringer som inneholder metall, magnetiske endoproteser, kirurgi på bein i mellom et tidsintervall < 3 måneder.
- Pasienter behandlet tidligere med biologiske eller små molekyler eller medisiner under utredning for behandling av RA.
- Pasienter med alvorlige eller kroniske infeksjoner i løpet av de siste 3 månedene
- Opportunistiske infeksjoner innen 6 måneder før screening
- Kreft innen 5 år før screening (med unntak av behandlet og kurert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden)
- Historie med alvorlig kongestiv hjertesvikt
- Aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal (a.e. divertikulitt), endokrin, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller cerebral sykdom
- Transplantert organ (med unntak av hornhinnetransplantasjon utført mer enn 3 måneder før screening)
- Bevis på aktiv tuberkulose
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Certolizumab Pegol (Cimzia®) er et konstruert, humanisert antistoff-Fab'-fragment med spesifisitet for human TNF-α, som er konjugert til polyetylenglykol (PEG).
Certolizumab Pegol (Cimzia®) er et humanisert antistoff-Fab'-fragment som produseres i Escherichia coli og deretter PEGyleres for å forlenge sirkulasjonshalveringen til å være lik den for en intakt mAB.
Certolizumab Pegol har høy affinitet for TNF α med en Kd90pM og er en effektiv TNF α-hemmer.
Certolizumab pegol nøytraliserer ikke TNFß (lymfotoksin), et relatert cytokin, og aktiverer ikke komplement eller dreper celler via antistoffavhengig cellulær toksisitet.
Andre navn:
Placebo vil bli administrert i henhold til etiketten til det biologiske
|
|
Aktiv komparator: Certolizumab Pegol
|
Certolizumab Pegol (Cimzia®) er et konstruert, humanisert antistoff-Fab'-fragment med spesifisitet for human TNF-α, som er konjugert til polyetylenglykol (PEG).
Certolizumab Pegol (Cimzia®) er et humanisert antistoff-Fab'-fragment som produseres i Escherichia coli og deretter PEGyleres for å forlenge sirkulasjonshalveringen til å være lik den for en intakt mAB.
Certolizumab Pegol har høy affinitet for TNF α med en Kd90pM og er en effektiv TNF α-hemmer.
Certolizumab pegol nøytraliserer ikke TNFß (lymfotoksin), et relatert cytokin, og aktiverer ikke komplement eller dreper celler via antistoffavhengig cellulær toksisitet.
Andre navn:
Placebo vil bli administrert i henhold til etiketten til det biologiske
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å nå lav sykdomsaktivitet
Tidsramme: 6 måneder
|
Andel pasienter som oppnår lav sykdomsaktivitet i henhold til DAS28 (DAS28 < 3,2) i løpet av de første 12 ukene med studiedeltakelse i henhold til deres screening CNS-aktivitet målt ved funksjonell MR.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Remisjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Andel forsøkspersoner i hver behandlingsgruppe som når remisjon (definert som DAS28 < 2,6) etter 1, 12 og 24 uker
|
6 måneder
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 6 måneder
|
HAQ på null etter 12 og 24 uker til baseline
|
6 måneder
|
|
SF36
Tidsramme: 6 måneder
|
Gjennomsnittlig og median SF-36 etter 1, 12 og 24 uker
|
6 måneder
|
|
MR
Tidsramme: 6 måneder
|
Andel forsøkspersoner i hver behandlingsgruppe med normal funksjonell MR etter screening, uke 12 og 24 uker
|
6 måneder
|
|
Normal fMRI
Tidsramme: 6 måneder
|
Andel forsøkspersoner i hver behandlingsgruppe med normal funksjonell MR etter screening, 12 og 24 uker
|
6 måneder
|
|
Ultralydscore
Tidsramme: 6 måneder
|
Gjennomsnittlig og median ultralydsynovittscore etter 1, 12 og 24 uker
|
6 måneder
|
|
Fet signal
Tidsramme: 6 måneder
|
Gjennomsnittlig og median ultralydsynovittscore etter 1, 12 og 24 uker
|
6 måneder
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder
|
Type, frekvens, alvorlighetsgrad og sammenheng mellom uønskede hendelser, alvorlige bivirkninger eller mistenkte uventede alvorlige bivirkninger på legemidler brukt i denne studien
|
6 måneder
|
|
Antall pasienter som avbryter behandlingen med Certolizumab-Pegol
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall forsøkspersoner som for tidlig avbryter behandlingen med Certolizumab-Pegol på grunn av en bivirkning
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Juergen Rech, MD, University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
- Studieleder: Georg Schett, MD, Prof., University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PreCePRA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .