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Vorhersage des Ansprechens auf die Behandlung mit Certolizumab Pegol durch funktionelle MRT des Gehirns (PreCePRA)

9. März 2020 aktualisiert von: University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Vorhersage des Ansprechens auf die Behandlung mit Certolizumab Pegol durch funktionelle MRT des Gehirns. Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie zur Vorhersage des Ansprechens auf Certolizumab-Pegol bei RA (PreCePRA)

Durch die Verwendung von funktioneller MRT haben die Forscher kürzlich gezeigt, dass TNFi schnelle Veränderungen der Gehirnfunktion hervorrufen, die mit der Wahrnehmung von RA verbunden sind [5]. Die funktionelle MRT stellt eine Methode dar, die es ermöglicht, winzige Veränderungen der neuronalen Aktivität zu erkennen, indem Veränderungen des Blutflusses im Zusammenhang mit der neuronalen Aktivierung gemessen werden. TNFi kehrte die weit verbreitete Aktivierung von Gehirnzentren, die an Schmerzen beteiligt sind, wie der Thalamus und der somatosensorische Kortex, sowie von solchen, die an der Steuerung von Stimmung und Emotionen beteiligt sind, wie das limbische System, schnell um. Darüber hinaus zeigte eine kleine Phase-I-Studie mit 10 Patienten mit RA, dass eine in der funktionellen MRT festgestellte hohe Gehirnaktivität das klinische Ansprechen auf Certolizumab Pegol nach 1 Monat vorhersagt, was darauf hindeutet, dass die Aktivität des zentralen Nervensystems als Instrument zur Vorhersage des Ansprechens auf TNFi verwendet werden könnte [ 8]. Das Grundprinzip dieser Studie besteht darin, zu testen, ob die Reaktion auf TNFi durch die Verwendung von funktioneller MRT vorhergesagt werden kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Randomisierte, doppelblinde, kontrollierte, multizentrische Studie über 12 Wochen, gefolgt von einer 12-wöchigen, einfach verblindeten, multizentrischen Studie bei 156 Patienten mit RA, die unzureichend auf eine DMARD-Therapie ansprachen. Die Studie besteht aus 3 Armen mit einer 1:1:1-Randomisierung zu Studienbeginn: Hochfunktionelles MRT/400 mg Certolizumab Pegol in Woche 0, 2 und 4, gefolgt von Certolizumab Pegol 200 mg alle zwei Wochen für insgesamt 24 Wochen; niedrigfunktionelles MRT/400 mg Certolizumab Pegol in Woche 0, 2 und 4, gefolgt von Certolizumab Pegol 200 mg alle zwei Wochen für insgesamt 24 Wochen mit der Möglichkeit einer vorzeitigen Beendigung in Woche 12.

Patienten, die nach 12 Wochen gemäß den EULAR-Ansprechkriterien (DAS28-Reduktion ≥ 1,2) nicht ausreichend auf Certolizumab-Pegol (Behandlungsarm A und Arm B) angesprochen haben, werden von der Studie ausgeschlossen und gemäß den lokalen Richtlinien behandelt.

Patienten in der Placebo-Gruppe mit einem EULAR-Ansprechen ≥ 1,2, das eine Remission erreicht (DAS28 ≤ 2,6), werden ebenfalls aus der Studie genommen und gemäß den lokalen Richtlinien behandelt oder während ihrer klinischen Remission weiterverfolgt. Patienten mit einem EULAR-Ansprechen (DAS28-Reduktion ≥ 1,2), die jedoch die klinischen Remissionskriterien nicht erfüllen (DAS28 ≤ 2,6), erhalten Certolizumab Pegol in Woche 12, 14 und 16 mit Certolizumab Pegol 400 mg s.c. gefolgt von einer subkutanen Injektion von 200 mg Certolizumab Pegol alle zwei Wochen bis Woche 24.

In der Situation, dass in einer Gruppe genügend Patienten randomisiert werden, muss zuerst eine fMRT beim Screening analysiert werden, um sicherzustellen, dass kein weiterer Patient mit der Randomisierung in die geschlossene Gruppe randomisiert wird. Für die Randomisierungsliste ist eine verblindete Person verantwortlich, die weder an der fMRT-Analyse noch an der Behandlung der Patienten oder den klinischen Bewertungen beteiligt ist. Wenn die nächste Nummer auf der Randomisierungsliste die Nummer der geschlossenen Gruppe darstellt, ist der Patient nicht für die Studie geeignet und wird gemäß den lokalen Richtlinien behandelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

156

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin; Campus Charité Mitte Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie Studienambulanz
      • Erlangen, Deutschland, 91054
        • University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg Abteilung Rheumatologie und Klinische Immunologie
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AÖR Department Innere Medizin Sektion Rheumatologie
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Hospitais da Universidade (SRHUC) Reumatologia
  • Serbien
      • Belgrad, Serbien, 11000
        • Belgrade University School of Medicine Director of the Institute Institute of Rheumatology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Versteht und unterzeichnet freiwillig eine Einverständniserklärung
  • Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 18 Jahre alt
  • Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
  • Muss die ACR/EULAR-Klassifikationskriterien von 2010 für rheumatoide Arthritis sowie eine Krankheitsdauer von mindestens 6 Monaten erfüllen.
  • Muss eine aktive RA mit einem DAS28 ≥3,2 haben
  • Muss RF- und/oder ACPA-positiv sein
  • ≥ 3 geschwollene und/oder empfindliche Gelenke der Hände
  • Beim Screening-Besuch sollten die Patienten ohne Änderung der Therapie mindestens drei Monate lang mit DMARDS behandelt worden sein (d. h. Methotrexat) mit oder ohne gleichzeitige Anwendung von Steroiden).

  • Eine Behandlung mit Glukokortikoiden bis zu 10 mg Prednisolon pro Tag ist bei Studieneintritt erlaubt.

    . Ausschlusskriterien:

  • Personen, die das Studienprotokoll nicht verstehen und befolgen können und nicht in der Lage sind, freiwillig eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • Personen, die nicht bereit sind, das Studienprotokoll zu befolgen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • Personen mit Klaustrophobie, metallhaltigen Tätowierungen, magnetischen Endoprothesen, Knochenoperationen in einem Zeitabstand < 3 Monate.
  • Patienten, die zuvor mit biologischen oder niedermolekularen Wirkstoffen oder Medikamenten behandelt wurden, die zur Behandlung von RA untersucht werden.
  • Patienten mit schweren oder chronischen Infektionen innerhalb der letzten 3 Monate
  • Opportunistische Infektionen innerhalb der 6 Monate vor dem Screening
  • Krebs innerhalb der 5 Jahre vor dem Screening (mit Ausnahme von behandeltem und geheiltem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut)
  • Vorgeschichte schwerer kongestiver Herzinsuffizienz
  • Aktuelle Anzeichen oder Symptome einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen (z. B. Divertikulitis), endokrinen, pulmonalen, kardialen, neurologischen oder zerebralen Erkrankung
  • Transplantiertes Organ (mit Ausnahme von Hornhauttransplantationen, die mehr als 3 Monate vor dem Screening durchgeführt wurden)
  • Nachweis einer aktiven Tuberkulose

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Certolizumab Pegol
Certolizumab Pegol (Cimzia®) ist ein technisch hergestelltes, humanisiertes Antikörper-Fab'-Fragment mit Spezifität für humanes TNF-α, das an Polyethylenglykol (PEG) konjugiert ist. Certolizumab Pegol (Cimzia®) ist ein humanisiertes Antikörper-Fab'-Fragment, das in Escherichia coli produziert und anschließend PEGyliert wird, um seine zirkulierende Halbwertszeit so zu verlängern, dass sie der eines intakten mAB ähnelt. Certolizumab Pegol hat eine hohe Affinität zu TNF α mit einem Kd90pM und ist ein wirksamer TNF α-Inhibitor. Certolizumab pegol neutralisiert nicht TNFß (Lymphotoxin), ein verwandtes Zytokin, und aktiviert weder Komplement noch tötet es Zellen durch Antikörper-abhängige Zelltoxizität.
Andere Namen:
  • Cimzia
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird gemäß dem Etikett des Biologikums verabreicht
Aktiver Komparator: Certolizumab Pegol
Arzneimittel: Certolizumab Pegol
Certolizumab Pegol (Cimzia®) ist ein technisch hergestelltes, humanisiertes Antikörper-Fab'-Fragment mit Spezifität für humanes TNF-α, das an Polyethylenglykol (PEG) konjugiert ist. Certolizumab Pegol (Cimzia®) ist ein humanisiertes Antikörper-Fab'-Fragment, das in Escherichia coli produziert und anschließend PEGyliert wird, um seine zirkulierende Halbwertszeit so zu verlängern, dass sie der eines intakten mAB ähnelt. Certolizumab Pegol hat eine hohe Affinität zu TNF α mit einem Kd90pM und ist ein wirksamer TNF α-Inhibitor. Certolizumab pegol neutralisiert nicht TNFß (Lymphotoxin), ein verwandtes Zytokin, und aktiviert weder Komplement noch tötet es Zellen durch Antikörper-abhängige Zelltoxizität.
Andere Namen:
  • Cimzia
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird gemäß dem Etikett des Biologikums verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erreichen einer niedrigen Krankheitsaktivität
Zeitfenster: 6 Monate
Anteil der Patienten, die in den ersten 12 Wochen der Studienteilnahme eine geringe Krankheitsaktivität gemäß DAS28 (DAS28 < 3,2) gemäß ihrer mittels funktioneller MRT gemessenen Screening-ZNS-Aktivität erreichen.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Remission
Zeitfenster: 6 Monate
Anteil der Probanden in jeder Behandlungsgruppe, die nach 1, 12 und 24 Wochen eine Remission (definiert als DAS28 < 2,6) erreichten
6 Monate
Lebensqualität
Zeitfenster: 6 Monate
HAQ von Null nach 12 und 24 Wochen zum Ausgangswert
6 Monate
SF36
Zeitfenster: 6 Monate
Mittlerer und mittlerer SF-36 nach 1, 12 und 24 Wochen
6 Monate
MRT
Zeitfenster: 6 Monate
Anteil der Probanden in jeder Behandlungsgruppe mit normalem funktionellem MRT nach dem Screening, Woche 12 und 24 Wochen
6 Monate
Normales fMRT
Zeitfenster: 6 Monate
Anteil der Probanden in jeder Behandlungsgruppe mit normalem funktionellem MRT nach dem Screening, 12 und 24 Wochen
6 Monate
Ultraschall-Score
Zeitfenster: 6 Monate
Mittlerer und medianer Ultraschall-Synovitis-Score nach 1, 12 und 24 Wochen
6 Monate
Mutiges Zeichen
Zeitfenster: 6 Monate
Mittlerer und medianer Ultraschall-Synovitis-Score nach 1, 12 und 24 Wochen
6 Monate
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 6 Monate
Art, Häufigkeit, Schweregrad und Zusammenhang unerwünschter Ereignisse, schwerwiegender unerwünschter Ereignisse oder vermuteter unerwarteter schwerwiegender Nebenwirkungen der in dieser Studie verwendeten Arzneimittel
6 Monate
Anzahl der Patienten, die Certolizumab-Pegol absetzen
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Studienteilnehmer, die Certolizumab-Pegol aufgrund eines unerwünschten Ereignisses vorzeitig absetzen
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Ermittler

  • Hauptermittler: Juergen Rech, MD, University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
  • Studienleiter: Georg Schett, MD, Prof., University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Mai 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Mai 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PreCePRA

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