Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Predikce odpovědi na léčbu Certolizumab Pegol pomocí funkční MRI mozku (PreCePRA)

9. března 2020 aktualizováno: University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Predikce odpovědi na léčbu Certolizumab Pegol pomocí funkční MRI mozku. Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená kontrolovaná studie predikce odpovědi na certolizumab-pegol u RA (PreCePRA)

Pomocí funkční MRI vědci nedávno prokázali, že TNFa vyvolává rychlé změny ve funkci mozku spojené s vnímáním RA [5]. Funkční MRI představuje metodu umožňující detekovat drobné změny v neuronální aktivitě měřením změn průtoku krve v kontextu neuronální aktivace. TNFi rychle zvrátil rozšířenou aktivaci mozkových center zapojených do bolesti, jako je thalamus a somatosenzorický kortex, a také těch, které se podílejí na kontrole nálady a emocí, jako je limbický systém. Navíc malá studie fáze I s 10 pacienty s RA ukázala, že vysoká mozková aktivita detekovaná na funkční MRI předpovídá klinickou odpověď na Certolizumab Pegol po 1 měsíci, což naznačuje, že aktivita centrálního nervového systému může být použita jako nástroj k predikci odpovědi na TNFi. 8]. Důvodem této studie je otestovat, zda lze odpověď na TNFi předvídat pomocí funkční MRI.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Randomizovaná dvojitě zaslepená kontrolovaná multicentrická studie trvající 12 týdnů, po níž následovala 12týdenní jednoduše zaslepená multicentrická studie u 156 pacientů s RA s nedostatečnou odpovědí na terapii DMARD. Studie se skládá ze 3 ramen s randomizací 1:1:1 na začátku: Vysoce funkční MRI/400 mg Certolizumab Pegol v týdnu 0, 2 a 4 následovaný Certolizumab Pegol 200 mg každé dva týdny po dobu celkem 24 týdnů; nízkofunkční MRI/400 mg Certolizumab Pegol v týdnu 0, 2 a 4 následovaný Certolizumab Pegol 200 mg každé dva týdny po dobu celkem 24 týdnů s možností předčasného úniku ve 12. týdnu.

Pacienti, kteří nereagovali dostatečně podle kritérií odpovědi EULAR (snížení DAS28 ≥ 1,2) na Certolizumab-Pegol (léčebné rameno A a rameno B) po 12 týdnech, budou mimo studii a budou léčeni podle místních doporučení.

Pacienti ve skupině s placebem s odpovědí EULAR ≥ 1,2 dosahující remise (DAS28 ≤ 2,6) budou také mimo studii a budou léčeni podle místních pokynů nebo budou sledováni, dokud budou v klinické remisi. Pacienti s odpovědí EULAR (snížení DAS28 ≥ 1,2), ale nesplňující kritéria klinické remise (DAS28 ≤ 2,6), budou dostávat Certolizumab Pegol v týdnu 12, 14 a 16 s Certolizumab Pegol 400 mg s.c. následovaná subkutánní injekcí 200 mg Certolizumab Pegol každé dva týdny až do 24. týdne.

V situaci, že v jedné skupině bude randomizováno dostatečné množství pacientů, je třeba nejprve analyzovat fMRI při screeningu, aby se zajistilo, že žádný další pacient nebude randomizován s randomizací do uzavřené skupiny. Za randomizační seznam bude odpovědná zaslepená osoba, která se nepodílí ani na analýze fMRI, ani na léčbě pacientů nebo klinických hodnoceních. Pokud další číslo na randomizačním seznamu představuje číslo uzavřené skupiny, pacient není způsobilý pro studii a bude léčen podle místních směrnic.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

156

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin; Campus Charité Mitte Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie Studienambulanz
      • Erlangen, Německo, 91054
        • University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg Abteilung Rheumatologie und Klinische Immunologie
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AÖR Department Innere Medizin Sektion Rheumatologie
  • Portugalsko
      • Coimbra, Portugalsko, 3000-075
        • Hospitais da Universidade (SRHUC) Reumatologia
  • Srbsko
      • Belgrad, Srbsko, 11000
        • Belgrade University School of Medicine Director of the Institute Institute of Rheumatology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Rozumí a dobrovolně podepíše informovaný souhlas
  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době udělení souhlasu
  • Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
  • Musí splňovat klasifikační kritéria 2010 ACR/EULAR pro revmatoidní artritidu plus trvání onemocnění alespoň 6 měsíců.
  • Musí mít aktivní RA s DAS28 ≥3,2
  • Musí být RF a/nebo ACPA pozitivní
  • ≥ 3 oteklé a/nebo citlivé klouby rukou
  • Při screeningové návštěvě by pacienti měli být léčeni beze změny terapie po dobu alespoň tří měsíců pomocí DMARDS (tj. methotrexát) s nebo bez současného užívání steroidů).

  • Při vstupu do studie bude povolena léčba glukokortikoidy až do 10 mg prednisolonu denně.

    . Kritéria vyloučení:

  • Jedinci, kteří nejsou schopni porozumět a dodržovat protokol studie a nejsou schopni dobrovolně podepsat informovaný souhlas
  • Jedinci, kteří nejsou ochotni dodržovat protokol studie a podepsat informovaný souhlas
  • Jedinci s klaustrofobií, tetování obsahující kov, magnetické endoprotézy, operace na kosti v časovém intervalu < 3 měsíce.
  • Pacienti, kteří byli dříve léčeni jakoukoli biologickou nebo malou molekulou nebo léčivem, které je předmětem zkoumání pro léčbu RA.
  • Pacienti se závažnými nebo chronickými infekcemi během předchozích 3 měsíců
  • Oportunní infekce během 6 měsíců před screeningem
  • Rakovina během 5 let před screeningem (s výjimkou léčeného a vyléčeného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže)
  • Těžké městnavé srdeční selhání v anamnéze
  • Současné známky nebo příznaky závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného ledvinového, jaterního, hematologického, gastrointestinálního (např. divertikulitidy), endokrinního, plicního, srdečního, neurologického nebo cerebrálního onemocnění
  • Transplantovaný orgán (s výjimkou transplantace rohovky provedené více než 3 měsíce před screeningem)
  • Důkaz aktivní tuberkulózy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Certolizumab Pegol
Certolizumab Pegol (Cimzia®) je uměle vytvořený fragment humanizované protilátky-Fab' se specificitou pro lidský TNF-α, který je konjugován s polyethylenglykolem (PEG). Certolizumab Pegol (Cimzia®) je humanizovaná protilátka-Fab'-fragment, který je produkován v Escherichia coli a následně PEGylován, aby se prodloužil jeho poločas v oběhu, aby byl podobný jako u intaktní mAB. Certolizumab Pegol má vysokou afinitu k TNFα s Kd90pM a je účinným inhibitorem TNFα. Certolizumab pegol neneutralizuje TNFß (lymfotoxin), příbuzný cytokin, a neaktivuje komplement ani nezabíjí buňky prostřednictvím buněčné toxicity závislé na protilátkách.
Ostatní jména:
  • Cimzia
Lék: Placebo
Placebo bude podáváno podle označení biologického přípravku
Aktivní komparátor: Certolizumab Pegol
Lék: Certolizumab Pegol
Certolizumab Pegol (Cimzia®) je uměle vytvořený fragment humanizované protilátky-Fab' se specificitou pro lidský TNF-α, který je konjugován s polyethylenglykolem (PEG). Certolizumab Pegol (Cimzia®) je humanizovaná protilátka-Fab'-fragment, který je produkován v Escherichia coli a následně PEGylován, aby se prodloužil jeho poločas v oběhu, aby byl podobný jako u intaktní mAB. Certolizumab Pegol má vysokou afinitu k TNFα s Kd90pM a je účinným inhibitorem TNFα. Certolizumab pegol neneutralizuje TNFß (lymfotoxin), příbuzný cytokin, a neaktivuje komplement ani nezabíjí buňky prostřednictvím buněčné toxicity závislé na protilátkách.
Ostatní jména:
  • Cimzia
Lék: Placebo
Placebo bude podáváno podle označení biologického přípravku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dosažení nízké aktivity onemocnění
Časové okno: 6 měsíců
Podíl pacientů, kteří dosáhnou nízké aktivity onemocnění podle DAS28 (DAS28 < 3,2) během prvních 12 týdnů účasti ve studii podle jejich screeningové aktivity CNS měřené funkční MRI.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prominutí
Časové okno: 6 měsíců
Podíl subjektů v každé léčebné skupině dosahující remise (definované jako DAS28 < 2,6) po 1, 12 a 24 týdnech
6 měsíců
Kvalita života
Časové okno: 6 měsíců
HAQ nula po 12 a 24 týdnech na výchozí hodnotu
6 měsíců
SF36
Časové okno: 6 měsíců
Průměr a medián SF-36 po 1, 12 a 24 týdnech
6 měsíců
MRI
Časové okno: 6 měsíců
Podíl subjektů v každé léčebné skupině s normální funkční MRI po screeningu, týden 12 a 24 týdnů
6 měsíců
Normální fMRI
Časové okno: 6 měsíců
Podíl subjektů v každé léčebné skupině s normální funkční MRI po screeningu, 12 a 24 týdnů
6 měsíců
Ultrazvukové skóre
Časové okno: 6 měsíců
Střední a střední skóre ultrazvukové synovitidy po 1, 12 a 24 týdnech
6 měsíců
Tučný signál
Časové okno: 6 měsíců
Střední a střední skóre ultrazvukové synovitidy po 1, 12 a 24 týdnech
6 měsíců
Nežádoucí události
Časové okno: 6 měsíců
Typ, frekvence, závažnost a vztah nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků nebo podezření na neočekávané závažné nežádoucí účinky na léky používané v této studii
6 měsíců
Počet pacientů, kteří přerušili léčbu přípravkem Certolizumab-Pegol
Časové okno: 6 měsíců
Počet subjektů, které předčasně vysadily Certolizumab-Pegol kvůli jakékoli nežádoucí příhodě
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Juergen Rech, MD, University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
  • Ředitel studie: Georg Schett, MD, Prof., University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2019

Dokončení studie (Aktuální)

10. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

29. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PreCePRA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Certolizumab Pegol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit