Sertolitsumabipegol-hoidon vasteen ennustaminen aivojen toiminnallisella MRI:llä (PreCePRA)
maanantai 9. maaliskuuta 2020 päivittänyt: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Sertolitsumabipegol-hoidon vasteen ennustaminen aivojen toiminnallisella MRI:llä. Monikeskus, satunnaistettu kaksoissokkokontrolloitu tutkimus, ennustus vasteesta sertolitsumabi-pegolille nivelreumassa (PreCePRA)
Funktionaalista MRI:tä käyttämällä tutkijat ovat äskettäin osoittaneet, että TNFi saa aikaan nopeita muutoksia aivojen toiminnassa, jotka liittyvät RA:n havaitsemiseen [5].
Funktionaalinen MRI edustaa menetelmää, jonka avulla voidaan havaita pieniä muutoksia hermosolujen aktiivisuudessa mittaamalla verenvirtauksen muutoksia hermosolujen aktivoitumisen yhteydessä.
TNFi kumosi nopeasti kipuun osallistuvien aivokeskusten, kuten talamuksen ja somatosensorisen aivokuoren, sekä mielialan ja tunteiden hallintaan osallistuvien, kuten limbisen järjestelmän, laajalle levinneen aktivoitumisen.
Lisäksi pieni vaihe I tutkimus 10 nivelreumapotilaalla osoitti, että toiminnallisessa magneettikuvauksessa havaittu korkea aivojen aktiivisuus ennustaa kliinisen vasteen Certolizumab Pegolille kuukauden kuluttua, mikä viittaa siihen, että keskushermoston aktiivisuutta voidaan käyttää välineenä TNFi-vasteen ennustamiseen. 8].
Tämän tutkimuksen perusteena on testata, voidaanko vaste TNFi:lle ennustaa käyttämällä toiminnallista MRI:tä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Satunnaistettu kaksoissokkoutettu, kontrolloitu monikeskustutkimus, 12 viikon ajan, jota seurasi 12 viikon yksisokkoutettu monikeskustutkimus 156 nivelreumapotilaalla, joilla ei ollut riittävä vaste DMARD-hoitoon. Tutkimus koostuu 3 haarasta, joiden satunnaistaminen lähtötilanteessa 1:1:1: Korkean toiminnan MRI/400 mg Certolitsumab Pegol viikoilla 0, 2 ja 4 ja sen jälkeen Certolitsumab Pegol 200 mg joka toinen viikko yhteensä 24 viikon ajan; alhainen toiminnallinen MRI/400 mg Certolitsumab Pegol viikoilla 0, 2 ja 4 ja sen jälkeen Certolitsumab Pegol 200 mg joka toinen viikko yhteensä 24 viikon ajan, jolloin on mahdollisuus päästä varhain viikolla 12.
Potilaat, jotka eivät vastanneet riittävästi EULAR-vastekriteerien mukaan (DAS28-vähennys ≥ 1,2) Certolizumab-Pegoliin (hoitoryhmät A ja B) 12 viikon jälkeen, poistuvat tutkimuksesta ja heitä hoidetaan paikallisten ohjeiden mukaisesti.
Plaseboryhmän potilaat, joiden EULAR-vaste on ≥ 1,2 ja saavuttavat remission (DAS28 ≤ 2,6), myös poistuvat tutkimuksesta ja niitä hoidetaan paikallisten ohjeiden mukaisesti tai heitä seurataan kliinisen remission aikana. Potilaat, joilla on EULAR-vaste (DAS28:n lasku ≥ 1,2), mutta jotka eivät täytä kliinisiä remissiokriteereitä (DAS28 ≤ 2,6), saavat Certolitsumab Pegolia viikoilla 12, 14 ja 16 Certolizumab Pegol 400 mg s.c. ja sen jälkeen 200 mg Certolizumab Pegol -injektio joka toinen viikko viikkoon 24 asti.
Siinä tilanteessa, että yhteen ryhmään satunnaistetaan riittävästi potilaita, seulonnassa tehtävä fMRI on ensin analysoitava sen varmistamiseksi, ettei enää satunnaisteta potilasta suljettuun ryhmään. Satunnaistuslistasta vastaa sokea henkilö, joka ei ole mukana fMRI-analyysissä eikä potilaiden hoidossa tai kliinisissä arvioinneissa. Jos satunnaistusluettelon seuraava numero edustaa suljetun ryhmän numeroa, potilas ei ole kelvollinen tutkimukseen ja häntä hoidetaan paikallisten ohjeiden mukaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
156
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Coimbra, Portugali, 3000-075
- Hospitais da Universidade (SRHUC) Reumatologia
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin; Campus Charité Mitte Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie Studienambulanz
-
Erlangen, Saksa, 91054
- University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg Abteilung Rheumatologie und Klinische Immunologie
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig AÖR Department Innere Medizin Sektion Rheumatologie
-
-
-
-
-
Belgrad, Serbia, 11000
- Belgrade University School of Medicine Director of the Institute Institute of Rheumatology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen
- Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä
- On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
- On täytettävä vuoden 2010 ACR/EULAR-luokituskriteerit nivelreuman sekä sairauden keston vähintään 6 kuukautta.
- Täytyy olla aktiivinen RA DAS28:lla ≥3.2
- On oltava RF- ja/tai ACPA-positiivinen
- ≥ 3 käsien turvonneet ja/tai arat nivelet
- Seulontakäynnillä potilaita olisi pitänyt hoitaa ilman hoidon muutoksia vähintään kolmen kuukauden ajan DMARD:illa (ts. metotreksaatti) steroidien samanaikaisen käytön kanssa tai ilman).
Glukokortikoidihoito enintään 10 mg prednisolonia päivässä sallitaan tutkimukseen saapumisen yhteydessä.
. Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, jotka eivät pysty ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusprotokollaa eivätkä pysty vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoista suostumusta
- Henkilöt, jotka eivät ole halukkaita noudattamaan tutkimusprotokollaa ja allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumusta
- Henkilöt, joilla on klaustrofobia, metallia sisältävät tatuoinnit, magneettiset endoproteesit, luun leikkaus aikavälillä < 3 kuukautta.
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu millä tahansa biologisella tai pienellä molekyylillä tai tutkittavana olevalla lääkkeellä nivelreuman hoitoon.
- Potilaat, joilla on vakavia tai kroonisia infektioita edellisten 3 kuukauden aikana
- Opportunistiset infektiot 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Syöpä 5 vuoden aikana ennen seulontaa (poikkeuksena hoidettu ja parannettu ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä)
- Aiempi vakava sydämen vajaatoiminta
- Vaikean, etenevän tai hallitsemattoman munuaisten, maksan, hematologisen, maha-suolikanavan (eli divertikuliitti), endokriinisen, keuhkon, sydämen, neurologisen tai aivosairauden nykyiset merkit tai oireet
- Siirretty elin (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa, joka on tehty yli 3 kuukautta ennen seulontaa)
- Todisteet aktiivisesta tuberkuloosista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Certolitsumab Pegol (Cimzia®) on muokattu, humanisoitu vasta-aine-Fab'-fragmentti, joka on spesifinen ihmisen TNF-α:lle, joka on konjugoitu polyetyleeniglykoliin (PEG).
Certolitsumab Pegol (Cimzia®) on humanisoitu vasta-aine-Fab'-fragmentti, joka tuotetaan Escherichia colissa ja jonka jälkeen PEGyloidaan sen kiertävän puoliintumisajan pidentämiseksi samanlaiseksi kuin ehjän mAB:n.
Sertolitsumabipegolilla on korkea affiniteetti TNF α:aan Kd90pM:n ollessa korkea ja se on tehokas TNF α:n estäjä.
Sertolitsumabipegol ei neutraloi TNFß:aa (lymfotoksiinia), sukua olevaa sytokiinia, eikä aktivoi komplementtia tai tapa soluja vasta-aineriippuvaisen solutoksisuuden kautta.
Muut nimet:
Plaseboa annetaan biologisen lääkkeen etiketin mukaisesti
|
|
Active Comparator: Certolitsumab Pegol
|
Certolitsumab Pegol (Cimzia®) on muokattu, humanisoitu vasta-aine-Fab'-fragmentti, joka on spesifinen ihmisen TNF-α:lle, joka on konjugoitu polyetyleeniglykoliin (PEG).
Certolitsumab Pegol (Cimzia®) on humanisoitu vasta-aine-Fab'-fragmentti, joka tuotetaan Escherichia colissa ja jonka jälkeen PEGyloidaan sen kiertävän puoliintumisajan pidentämiseksi samanlaiseksi kuin ehjän mAB:n.
Sertolitsumabipegolilla on korkea affiniteetti TNF α:aan Kd90pM:n ollessa korkea ja se on tehokas TNF α:n estäjä.
Sertolitsumabipegol ei neutraloi TNFß:aa (lymfotoksiinia), sukua olevaa sytokiinia, eikä aktivoi komplementtia tai tapa soluja vasta-aineriippuvaisen solutoksisuuden kautta.
Muut nimet:
Plaseboa annetaan biologisen lääkkeen etiketin mukaisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alhaisen taudin aktiivisuuden saavuttaminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat alhaisen sairauden aktiivisuuden DAS28:n mukaan (DAS28 < 3,2) tutkimukseen osallistumisen ensimmäisen 12 viikon aikana, keskushermoston seulontaaktiivisuuden mukaan mitattuna toiminnallisella MRI:llä.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Remissio
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus kussakin hoitoryhmässä, jotka saavuttivat remission (määritelty DAS28 < 2,6) 1, 12 ja 24 viikon kuluttua
|
6 kuukautta
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
HAQ nolla 12 ja 24 viikon jälkeen lähtötasoon
|
6 kuukautta
|
|
SF36
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Keskimääräinen ja mediaani SF-36 1, 12 ja 24 viikon jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
MRI
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tutkittavien osuus kussakin hoitoryhmässä, joilla on normaali toiminnallinen magneettikuvaus seulonnan jälkeen, viikolla 12 ja 24
|
6 kuukautta
|
|
Normaali fMRI
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Koehenkilöiden osuus kussakin hoitoryhmässä, joilla on normaali toiminnallinen MRI seulonnan jälkeen, 12 ja 24 viikkoa
|
6 kuukautta
|
|
Ultraäänitulos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ultraääni-synoviittipisteiden keskiarvo ja mediaani 1, 12 ja 24 viikon jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
Rohkea signaali
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ultraääni-synoviittipisteiden keskiarvo ja mediaani 1, 12 ja 24 viikon jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tässä tutkimuksessa käytettyjen lääkkeiden haittatapahtumien, vakavien haittatapahtumien tai epäiltyjen odottamattomien vakavien haittavaikutusten tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja suhde
|
6 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka lopettivat Certolizumab-Pegol-hoidon
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden määrä, jotka lopettivat Certolizumab-Pegol-hoidon ennenaikaisesti haittatapahtuman vuoksi
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Juergen Rech, MD, University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
- Opintojohtaja: Georg Schett, MD, Prof., University of Erlangen-Nuremberg, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 30. kesäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 10. tammikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 29. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 10. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Certolitsumab Pegol
Muut tutkimustunnusnumerot
- PreCePRA
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .